ГЕМОФИЛИЯ A СРЕДНЕЙ ТЯЖЕСТИ У ДЕВОЧКИ С НЕСБАЛАНСИРОВАННОЙ ЛАЙОНИЗАЦИЕЙ ХРОМОСОМЫ X
| Jazyk: | ruština |
|---|---|
| Rok vydání: | 2019 |
| Předmět: | |
| DOI: | 10.25837/hat.2018.79..2..009 |
| Popis: | Представлены результаты молекулярно-генетического обследования девочки с клиническими признаками гемофилии A средней тяжести — это первое в России описание молекулярных причин гемофилии у пациентки женского пола. Пробанд является дочерью больного гемофилией A тяжелой степени, у которого обнаружена частая мутация гена F8 — инверсия интрона 22 (Inv22). У пациентки была выявлена мутация Inv22, унаследованная от отца. Также у нее обнаружены три доброкачественных варианта гена F8 в гетерозиготном состоянии: с. 1010-27G>A, c. 3780C>G (p. D1260E), c. 3864A>C (p. S1288=). В образцах геномной ДНК, полученных из крови и буккального эпителия пациентки, выявлена экстремально смещенная лайонизация хромосом Х — 95:5% и 85:15% соответственно. В работе показано, что наблюдаемый смещенный паттерн лайонизации характеризуется преобладанием клонов клеток с неактивной материнской хромосомой X и транскрипционно активной отцовской хромосомой, несущей дефектный ген F8. Редко встречающееся сочетание гетерозиготного носительства мутации в гене F8 с экстремально смещенной лайонизацией хромосомы X обусловило развитие у девочки клиники гемофилии A. This molecular genetic study of a girl with moderate hemophilia A is the fi rst Russian report describing the cause of hemophilia in a female patient. The proband’s father suffers from severe hemophilia A and has a common F8 gene mutation, specifi cally an inversion of intron 22 (Inv22). Along with the Inv22 mutation inherited from her father, the girl was also found to be heterozygous for three benign mutations in the F8 gene: с.1010-27G>A, c.3780C>G (p.D1260E), and c.3864A>C (p.S1288=). A dramatically skewed X-chromosome inactivation was detected in the proband’s blood and buccal epithelium samples (95:5% and 85:15% respectively). The maternal X-chromosome was selectively inactivated. The paternal X-chromosome with the mutant F8 gene remained active, and thus caused hemophilia A in a heterozygous female. №2(63) (2019) |
| Databáze: | OpenAIRE |
| Externí odkaz: |
|