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Resume La venlafaxine est un antidepresseur inhibiteur de la recapture de la serotonine et de la noradrenaline. En cas d’intoxication, elle peut etre a l’origine d’un syndrome serotoninergique severe avec etat de choc. Elle subit une forte metabolisation hepatique par le CYP2D6 en son metabolite actif, la O-desmethylvenlafaxine. Nous rapportons le cas d’une intoxication volontaire chez une femme caucasienne de 41 ans, ayant ingere 1200 mg d’alimemazine, 11 700 mg d’oxazepam et 13 500 mg de venlafaxine. A j2, la patiente presente un syndrome serotoninergique severe avec etat de choc. Des dosages de la venlafaxine et de l’O-desmethylvenlafaxine ont ete realises par LC-MS/MS et retrouvent respectivement dans le sang a j4 5842 et 386 ng/mL, a j11 2118 et 275 ng/mL, et dans les urines a j11 30 000 et 51 650 ng/mL, suggerant un defaut de metabolisation de la venlafaxine. Une analyse genetique realisee chez cette patiente a permis de confirmer un polymorphisme du CYP2D6 a l’origine d’une perturbation du metabolisme de la venlafaxine. Approximativement 7 % des sujets de type caucasien presentent un genotype correspondant a une enzyme non fonctionnelle du CYP2D6, et presentent un phenotype de metaboliseurs lents. Ces sujets sont de ce fait susceptibles de presenter des intoxications particulierement graves, ce qui etait le cas de notre patiente. Dans ce contexte un syndrome serotoninergique doit etre soigneusement recherche car les signes sont aspecifiques et trompeurs et peuvent par ailleurs etre masques et/ou aggraves par la prise concomitante de medicaments neuroleptiques dont le tableau clinique est ressemblant. |
