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Fundamentacion Amoxicilina-sulbactam oral (500/500 mg) inhibe cerca del 90% de los aislados de Escherichia coli y Proteus mirabilis a las concentraciones urinarias obtenidas. Objetivos Administrar amoxicilina-sulbactam 875/125 mg y determinar:concentracion minima inhibitoria (CMI) de E. coli y P. mirabilis a sulbactam; poder inhibitorio de la orina (PIO) frentre a E. coli o P. mirabilis resistentes a amoxicilina; concentracion urinaria de sulbactam; comprobar si 125 mg de sulbactamsolo produce un PIO elevado que avale la accion intrinseca del inhibidor; comparar la accion de amoxicilina-sulbactam con amoxicilina-clavulanico y la de sulbactam con clavulanico. Metodos Doce voluntarios sanos recibieron de forma cruzada, al azar, amoxicilina-sulbactam 875/125 mg o amoxicilina-clavulanico 875/125 mg, en dosis unica. Muestras: basal, 2, 4 y 6 h. Se determino pH, densidad y PIO. Se sembraron 39 cepas aisladas de orinas: de E. coli 30 hiperproductoras de TEM-1 y 3 de betalactamasa de espectro extendido CTX-M-2; y de P. mirabilis (6) resistentes a ambas combinaciones. Seis voluntarios sanos recibieron 125 mg de sulbactam y se determino el PIO frente a E. coli con CMI para amoxicilina >2.048 mg/l. Resultados y discusion Las CMI 90 de sulbactam o clavulanico con amoxicilina resultaron iguales a las CMI 90 para sulbactam o clavulanico solos, sin diferencias atribuibles a la composicion urinaria. La actividad de amoxicilina con inhibidores podria deberse tanto a la inhibicion de las betalactamasas, como a la accion intrinseca de los inhibidores. Ambas combinaciones presentan actividad inhibitoria equivalente. Los PIO de 2 horas son francamente elevados y lo siguen siendo a las 6 horas. Tambien las concentraciones de sulbactam exceden, casi hasta las 6 horas, las CMI para sulbactam, resultando asi co-responsable de la inhibicion de E. coli en orina vesical. Cuestionamos el punto de corte propuesto por National Committee for Clinical Laboratory Standards (NCCLS) para valores “intermedios”, que para estos antimicrobianos es 16/8, valor muy por debajo de los alcanzados en orina por los inhibidores. Esto explica las curaciones de infecciones urinarias bajas no complicadas del sexo femenino, con amoxicilina-sulbactam cuando los aislados infectantes fueron considerados como “resistentes” por metodos de difusion. |
