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Introduction L’inflammation chronique dans la polyarthrite rhumatoide (PR) est un determinant majeur de la survenue d’une osteoporose secondaire. Le tofacitinib (Tofa), un inhibiteur de la voie de signalisation JAK-STAT, est capable de controler l’activite inflammatoire chez les patients atteints de PR et son mecanisme d’action pourrait conduire a des interactions directes avec l’os [1] , [2] . L’objectif principal de ce travail etait de determiner l’impact du Tofa sur les cellules du microenvironnement osseux dans des conditions inflammatoires. En particulier, nous avons etudie son effet sur la differenciation des cellules stromales derivees de la moelle osseuse humaine (hBMSCs) vers les cellules osteoblastiques (Ob) mais aussi vers les adipocytes medullaires (Ad) car le desequilibre competitif entre l’adipogenese et l’osteoblastogenese est un processus mecanistique cle dans l’osteoporose. Materiels et methodes Les hBMSCs (RoosterBio) ont ete differenciees en Ob ou Ad dans des milieux appropries pendant 3 jours avec le Tofa, utilise a 200 nM, 400 nM (equivalent de la posologie de 5 mg ×2/jour) et 800 nM, et avec 1 ng/mL de TNFα afin de reproduire la condition d’inflammation dans la PR. Pour evaluer l’effet du Tofa sur des Ad matures, un traitement similaire a ete applique pendant 6 jours sur des Ad derives des hBMSCs a 14 jours de differenciation. Les effets du Tofa ont ete determines par un test de viabilite, une analyse d’expression genique et des tests biochimiques. En parallele, dans une etude pilote, l’adiposite medullaire via la fraction graisseuse a ete mesuree par IRM (technique Dixon) initialement et a 6 mois chez 9 patients atteints de PR traites par tofacitinib (etude TOFAT : NCT04175886 ). Resultats Les tests de cytotoxicite ont demontre que la viabilite cellulaire etait tres peu affectee sous Tofa et/ou TNFα. En condition non-inflammatoire et apres 3 jours de differenciation Ob, le Tofa utilise a 400 nM a conduit a une diminution significative de 2 fois l’expression genique de Runx2 (facteur de transcription cle de l’osteogenese) (p Discussion Les donnees suggerent une action stimulatrice du Tofa sur l’engagement et la differenciation des Ad. Ces resultats in vitro sont correles par des donnees cliniques preliminaires. Conclusion L’augmentation de l’adiposite medullaire observee sous Tofa ne semble pas en faveur d’un effet positif du traitement sur l’os. |
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