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Cisteíno catepsinas e quinases dependentes de ciclinas são macromoléculas usualmente associadas a progressão de diversos tipos de câncer. Desta forma, inibidores destas enzimas com atividade antineoplásica têm sido estudados. Este tipo de atividade biológica tem sido explorado de forma fragmentada, sem uma compleição da sinalização celular e o mecanismo envolvido no processo. Outro ponto importante se refere à relevância destas macromoléculas para o processo tumoral, tornando-as não somente alvos macromoleculares para o desenvolvimento de candidatos a fármaco, mas também como biomarcadores. Desta forma, este projeto visa identificar os processos interligando à atividade enzimática descrita nos ensaios bioquímicos ao mecanismo da resposta celular. O projeto envolverá a realização de uma série de ensaios celulares, com aplicação de biologia molecular e bio e quimioinformática para a compreensão da descrição das propriedades biológicas das macromoléculas e ligantes. Em uma fase seguinte, estes estudos serão usados nos ensaios in vivo usando modelos tumorais em animais. Estes resultados em conjunto levarão a uma exploração da complexa interface química-biologia envolvida em um projeto de descoberta de fármaco por meio da análise biomolecular e de sinalização celular nos modelos in vitro e in vivo de câncer. |
