Immunosubversion du lymphocyte Natural Killer (NK) par Pseudomonas aeruginosa

Autor: Cédric Jacqueline, Karim Asehnoune, Antoine Roquilly, Alexis Broquet, G. David, Mickael Vourc'h, C. Retière
Rok vydání: 2014
Předmět:
Zdroj: Annales Françaises d'Anesthésie et de Réanimation. 33:A175-A176
ISSN: 0750-7658
DOI: 10.1016/j.annfar.2014.07.295
Popis: Pseudomonas aeruginosa (PA) est un pathogene opportuniste responsable d’infections pulmonaires chez le patient immunodeprime. Parmi ses facteurs de virulence, PA exprime le systeme de secretion de type III (SSTIII) et ses effecteurs (Exoenzymes S, T et Y). Les cellules Natural Killer (NK) jouent un role clef dans la defense antibacterienne et particulierement anti-PA. Leur activation est dependante du microenvironnement myeloide. Les NKs presentent 2 fonctions principales : La secretion de cytokine et la liberation de granules cytotoxiques capables de lyser les cellules anormales. Nous avons etudie l’effet de PA sur ces 2 aspects. Les manipulations in-vitro ont ete realisees sur cellules de volontaires sains (PBMC), NK triees a partir de PBMC et 2 lignees NK humaines (NK92 et NK3.3). Un modele de pneumonie murine a PA nous a permis de confirmer nos hypotheses in vivo. L’activite cytotoxique a ete evaluee par exposition des NKs a des cibles deficientes en HLA de type I (lignee 721.221). Au cours de l’infection, la NK necessite une stimulation IL-12 pour synthetiser de l’IFN-g. PA augmente la reponse IFN-g comparee a la stimulation IL-12 en condition non infectee. Cette modulation necessite un contact direct entre PA et la cellule. Parmi les effecteurs du SSTIII, l’ExoT regule la reponse IFN-g via un mecanisme dependant de ERK. Concernant la fonction cytotoxique, l’activite de la NK diminuait de facon importante apres infection a PA. Cette alteration de fonction est multifactorielle avec notamment une modification du repertoire activateur (NKG2D) de la cellule NK et une influence du microenvironnement en particulier des lymphocytes T.
Databáze: OpenAIRE
Externí odkaz: