Тканеспецифичность экспрессии микроРНК при болезни Паркинсона

Rok vydání: 2022
Předmět:
DOI: 10.24412/2226-0757-2022-12904
Popis: Болезнь Паркинсона (БП) характеризуется накоплением a-синуклеинсодержащих включений в структурах головного мозга, причем формирование патологии a-синуклеина начинается в вегетативных нейронах стенки кишечника и обонятельного эпителия. В патогенезе БП имеют значение множество факторов, среди которых важная роль отводится эпигенетической регуляции экспрессии различных генов риска с участием микроРНК. В проведенном нами исследовании на образцах кожи, слюнных желез, пищевода, желудка, двенадцатиперстной кишки, толстой кишки, прямой кишки, полученных при аутопсии 3 пациентов с БП, изучалась экспрессия 7 микроРНК (miR-7-5p, miR-29a-3p, miR-30c-5p, miR-126-3p, miR-132-3p, miR-146a-5p, miR-221-3p), изменения которых были наиболее значимыми в нескольких проведенных ранее исследованиях. Результаты сопоставлялись с экспрессией указанных микроРНК в лейкоцитах крови пациентов с БП. Установлена четкая тканеспецифичность экспрессии микроРНК, при этом уровень микроРНК в образцах периферических тканей зачастую превышал таковой в лейкоцитах крови. Уровни miR-7-5p, miR-29a-3p и miR-132-3p были значительно (на порядок) повышены в головном мозге по сравнению с лейкоцитами, тогда как для miR-146a-5p была характерна относительно низкая экспрессия в центральной нервной системе (ЦНС). Таким образом, изучение молекулярного патогенеза заболевания требует прицельных исследований микроРНК на соответствующем материале головного мозга, поскольку характер экспрессии микроРНК в ЦНС и периферических тканях может существенно различаться.
Parkinson’s disease (PD) is characterized by the accumulation of inclusions containing a-synuclein in brain structures. The formation of pathological a-synuclein is initiated in autonomic neurons of intestinal wall and olfactory epithelium. A number of factors play an important role in PD pathogenesis, especially epigenetic regulation of expression of different risk genes involving microRNA. The present research was studying the expression of 7 microRNAs (miR-7-5p, miR-29a-3p, miR-30c-5p, miR-126-3p, miR-132-3p, miR-146a-5p, and miR-221-3p) using autopsy material of 3 patients with PD (skin samples, salivary glands, esophagus, gaster, duodenum, colon, and rectum), changes in them shown to be the most significant in several previous studies. The results were compared with the expression of listed microRNAs in white blood cells of PD patients. Clear tissue-specificity was defined for microRNA expression, the level of microRNA in peripheral tissues often exceeding that of white blood cells. miR-7-5p, miR-29a-3p, and miR-132-3p levels were significantly (by times) increased in the brain compared to white blood cells, whereas miR-146a-5p was characterized by a relatively low expression in central nervous system (CNS). Therefore, study of molecular pathogenesis of this disease requires targeted microRNA research using relevant brain material since the type of microRNA expression in CNS and peripheral tissues can substantially differ.
Databáze: OpenAIRE
Externí odkaz: