ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ОЦЕНКА ДИНАМИКИ НАКОПЛЕНИЯ И ВЫДЕЛЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ГИДРОГЕЛЕВЫМИ ЭМБОЛАМИ «ЭМБОКС» В НЕОРГАНИЧЕСКИЕ И БЕЛКОВЫЕ РАСТВОРЫ В УСЛОВИЯХ СТАЗА И СОХРАНЕННОГО ПОТОКА ЖИДКОСТИ
| Jazyk: | ruština |
|---|---|
| Rok vydání: | 2023 |
| Předmět: | |
| DOI: | 10.25512/dir.2023.17.2(1).04 |
| Popis: | Введение: поиск средства селективной и адресной доставки лекарств является серьезной проблемой для повышения эффективности химиотерапии многих онкологических заболеваний. Цель: исследовать in vitro возможность использования эмболизирующего материала «ЭМБОКС» на основе гидрогеля - полимера 2 гидроксиэтилметакрилата (поли-ГЭМА) для накопления лекарственного средства (ЛС) и последующего его выделения в окружающие жидкие среды в зависимости от уровня их кислотности, наличия белков плазмы крови, в условиях неподвижной и динамической среды, имитирующей кровоток. Материал и методы: эмболизирующий материал «ЭМБОКС» из гидрогеля на основе полимера поли-ГЭМА насыщали различным количеством ЛС - доксорубицина гидрохлорида в 0,9% изотоническом растворе хлорида натрия с измерением концентрации препарата в нём при помощи УФ-спектрофотометра. Исследование процесса выделения ЛС проводили с использованием растворов с различным показателем рН и разным содержанием белков также под контролем УФ-спектроскопии в двух режимах: без замены среды выделения (режим стаза) и с моделированием сохраняющегося кровотока. Каждый эксперимент был повторен не менее трех раз. Результаты: обнаружено, что в стационарных условиях проведения эксперимента десорбция лекарственного средства активно происходит в течение первого часа наблюдений. В нестационарных условиях, имитирующих кровоток, в любой модельной среде выделение ЛС происходит быстрее. Количество выделившегося ЛС зависит не только от исходного содержания препарата в эмболизирующем материале, но и от состава окружающей среды. Наиболее эффективное выделение доксорубицина происходит в более кислой среде, характерной для тканей при патологическом процессе. Количество выделившегося доксорубицина в присутствии альбумина человека увеличивается, особенно при рН 6,86, и достигает через 5 ч 80% в стационарных и 95% в нестационарных условиях, соответственно. Выводы: установлено влияние на скорость и объем высвобождения лекарственного средства таких параметров, как количество абсорбированного препарата, рН среды, присутствие белка крови (плазма крови), статические (стаз крови) и динамические (сохранение кровотока) условия проведения модельных экспериментов. Полученные данные позволяют использовать эмболизирующее средство - гидрогель «ЭМБОКС» на основе полимера поли-ГЭМА, контролируемо насыщаемое доксорубицином, для целенаправленного введения цитостатика и пролонгации действия лекарства на пораженную ткань в сочетании с уменьшением кровенаполнения участка ткани или органа и снижением общего токсического действия химиотерапевтического препарата на организм пациента. Introduction: search for means of selective and targeted drug delivery is a serious problem for improving the effectiveness of chemotherapy for many oncological diseases. Aim: was to investigate in vitro, the possibility of using embolizing material «EMBOX» based on a hydrogel - polymer 2 hydroxyethyl methacrylate (poly-HEMA) for the accumulation of drugs and its subsequent release into the surrounding liquid media, depending on the level of their acidity, the presence of blood plasma proteins, in a stationary and dynamic environment that simulates blood flow. Material and methods: embolizing material «EMBOX» from a hydrogel based on poly-HEMA polymer was saturated with various amounts of drugs - doxorubicin hydrochloride, in 0,9% isotonic sodium chloride solution, with the concentration of drug in it measured using a UV spectrophotometer. Study of drug isolation process was carried out using solutions with different pH values and different protein contents, also under the control of UV spectroscopy, in two modes: without changing the isolation medium (stasis mode) and with modeling of blood flow. Each experiment was repeated at least three times. Results: it was found that under stationary conditions of the experiment, drug desorption actively occurs during the first hour of observations. Under non-stationary conditions simulating blood flow, in any model environment, drug release occurs faster. The amount of released drug depends not only on the initial content of drug in the embolizing material, but also on the composition of the environment. The most effective release of doxorubicin occurs in a more acidic environment, which is typical to tissues during pathological process. The amount of released doxorubicin increases in case human albumin presence, especially at pH 6,86, reaches 80% in stationary and 95% in non-stationary conditions, respectively, after 5 hours. Conclusions: we marked the influence on the rate and volume of drug release of such parameters as the amount of absorbed drug, pH of the medium, the presence of blood protein (blood plasma), static (blood stasis) and dynamic (preservation of blood flow) conditions of conducted model experiment. Obtained data make it possible to use the embolizing agent - hydrogel «EMBOX» based on the poly-HEMA polymer, saturable with doxorubicin in a controlled manner, for targeted administration of a cytostatic agent and prolongating the drug effect on affected tissue in combination with decreased blood filling of tissue or organ and decrease in the overall toxic effect of the chemotherapeutic drug on patients affected tissue. Журнал "Диагностическая и интервенционная радиология", Выпуск 2 2023, Pages 37-47 |
| Databáze: | OpenAIRE |
| Externí odkaz: |
|