Половые и возрастные различия системной воспалительной реакции при экспериментальной эндотоксинемии

Rok vydání: 2019
Předmět:
DOI: 10.24411/0206-4952-2019-13004
Popis: Морфофункциональное состояние интегративных систем организма (эндокринной, иммунной и нервной) у человека и у животных, а также предрасположенность к ряду заболеваний и тяжесть их течения определяются главным образом кариотипом и содержанием половых стероидных гормонов, концентрация которых различается у особей разного пола и изменяется с возрастом. В работе исследовали различия системной воспалительной реакции и морфологических изменений в печени и легких при экспериментальной эндотоксинемии, индуцированной введением 15 мг/кг липополисахарида (ЛПС) E. coli у крыс Wistar 3 возрастных групп: новорожденные (2 дня), препубертатные (10 дней) и половозрелые (2–3 мес). Через сутки после введения ЛПС оценивали выраженность воспалительной реакции по числу нейтрофилов в межальвеолярных перегородках легких, площади некрозов в печени, уровню активности ферментов печени – АЛТ и АСТ, уровню эндотоксина, концентрации С-реактивного белка в сыворотке крови. Методом иммуноферментного анализа (ИФА) исследовали содержание кортикостерона, эстрадиола и тестостерона в сыворотке крови. Показано, что по сравнению с новорожденными и половозрелыми крысами Wistar наиболее тяжелое течение ЛПС-индуцированного воспалительного ответа наблюдается у самок и самцов препубертатного периода, для которого характерны низкие концентрации эстрадиола и тестостерона в сыворотке крови. Несмотря на отсутствие половых различий в концентрации стероидных половых гормонов у крыс препубертатного периода, тяжесть течения воспалительного ответа у препубертатных самцов была выше, чем у самок, о чем свидетельствовали более выраженные воспалительные и патологические изменения в легких и печени, увеличение концентрации С-реактивного белка в сыворотке крови. Как и в препубертатном периоде системные проявления воспалительного ответа у новорожденных и половозрелых крыс более выражены у самцов, что, очевидно, определяется генотипом. Полученные данные могут послужить основой для разработки подходов к эффективной терапии инфекционновоспалительных заболеваний с учетом возраста и пола.
The morphological and functional state of the integrative systems of the organism – endocrine, immune and nervous, in humans and animals, as well as susceptibility to diseases and the severity of their course are determined mainly by the karyotype and the content of sex steroid hormones, the concentration of which varies in individuals of different sex and age. The study evaluated differences in the systemic inflammatory response and morphological changes in the liver and lungs during experimental endotoxinemia induced by the injection of 15 mg/kg lipopolysaccharide (LPS) of E. coli in females and males Wistar rats of three age groups: newborns (2 days old), prepubertal (10 days old) and sexually mature (2–3 month old). In a day after LPS injection the severity of the inflammation was estimated by the number of neutrophils in the interalveolar septa of the lung, liver necrosis area, the activity level of liver enzymes – ALT and AST, endotoxin level, and the concentration of C-reactive protein in the blood serum. Concentration of corticosterone, estradiol and testosterone in the blood serum by ELISA. It was shown that, compared with newborn and adult Wistar rats, the most severe course of LPS-induced inflammatory response is observed in the prepubertal females and males, which are characterized by low serum concentrations of estradiol and testosterone. Despite the absence of sex differences in the concentration of steroid sex hormones in rats of the prepubertal period, the severity of the systemic inflammatory response in prepubertal males was higher than in females, as evidence by more pronounced inflammatory and pathological changes in the lung and liver, the increase of C-reactive protein in the serum. As in the prepubertal period, the severity of the inflammatory response in newborn and adult rats is more pronounced in males, which is apparently due to the genotype. The obtained data can serve as a basis for the development of new approaches to the effective personalized treatment of infectious and inflammatory diseases considering age and sex.
Databáze: OpenAIRE
Externí odkaz: