Abelson interactor 1 (Abi1) im kolorektalen Karzinom

Autor: Silke Brüderlein, F. Gläsle, Christian Pröpper, Konrad Steinestel, Peter Möller, Julie Steinestel
Rok vydání: 2013
Předmět:
Zdroj: Der Pathologe. 34:189-194
ISSN: 1432-1963
0172-8113
DOI: 10.1007/s00292-013-1810-1
Popis: Invasion und metastatische Aussaat von Tumorzellen sind beim kolorektalen Karzinom prognoseentscheidend. Abelson interactor 1 (Abi1), ein 65-kD-Substrat der Abelson-Tyrosinkinase, interagiert mit der Phosphatidylinositol-3-Kinase (PI3K) sowie dem heterogenen nuklearen Ribonukleoprotein K (hnRNP K) und ist ein essenzielles Regulatorprotein zytoskelettarer Umbauvorgange bei der Reifung synaptischer Verbindungen im zentralen Nervensystem und bei der Migration von Tumorzellen. Zielsetzung der Arbeit war die Darstellung des Expressionsmusters und der Rolle von Abi1 bei der Reorganisation des Zellskeletts kolorektaler Karzinomzellen. Zum Einsatz kamen Immunhistochemie; Immunfluoreszenzmikroskopie; liposomale Transfektion; Proteinanalytik (Western Blotting). Abi1 wird an der Invasionsfront kolorektaler Karzinome exprimiert und lokalisiert entlang lamellipodienartiger Zellauslaufer kultivierter kolorektaler Karzinomzellen. Hier ist auch eine phosphorylierte Abi-1-Isoform nachzuweisen, welche nach Behandlung mit dem Tyrosinkinaseinhibitor STI571 (Glivec®) verschwindet. RNAi-Knockdown von Abi1 sowie die Gabe von STI571 verandern die zellulare Morphologie von lamelli- hin zu filopodienartigen Zellauslaufern. Unsere ersten Ergebnisse deuten darauf hin, dass phosphoryliertes Abi1 eine zentrale Rolle bei der Ausbildung lamellipodienartiger Zellfortsatze als Voraussetzung fur die zellulare Migration kolorektaler Karzinomzellen spielt. Da die Phosphorylierung von Abi1 durch Applikation des Tyrosinkinaseinhibitors STI571 gehemmt werden kann, zeichnet sich hier moglicherweise eine antimetastatische Therapieoption ab, welche in weiterfuhrenden Untersuchungen uberpruft werden wird.
Databáze: OpenAIRE
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