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Resume La leucemie myeloide chronique (LMC) est une proliferation clonale d'une cellule immature qui touche les lignees my eloide, erythroide, megacaryocytaire, lymphoide B et les cellules natural killer (NK). Le caryotype met en evidence de facon presque constante le chromosome Philadelphie (Ph). Cette anomalie est due a une translocation reciproque entre les chromosomes 9 et 22, t (9;22) (q34;q11), qui genere deux chromosomes anormaux 9q+ et 22q-, ce dernier etant designe ≪ chromosome Ph ≫. Les points de cassure chromosomiques impliquent le protooncogene c- ABL sur le chromosome 9 et le gene BCR (pour breakpoint cluster region ) sur le chromosome 22. La translocation aboutit a un gene de fusion BCR/ABL , dont l'ARNm hybride permet la synthese d'une proteine de fusion de 210 kDa ou 190 kDa selon le point de cassure dans la region bcr. Cette proteine joue un role central dans la LMC, en premier lieu par son activite tyrosine-kinase accrue. Neanmoins, la perte des capacites de regulation negative de la croissance cellulaire par ABL et l'interaction de BCR/ABL avec d'autres genes ( RAS ou c- MYC par exemple) sont probablement impliquees dans la physiopathologie de la LMC. Une meilleure comprehension des mecanismes moleculaires de la LMC pourrait aboutir a une therapie specifique par l'utilisation d'inhibiteurs des tyrosine-kinases, d'oligonucleotides antisens ou meme de proteines se liant au gene de fusion BCR/ABL et inhibant sa transcription. |
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