| Popis: |
Le GABA est essentiel pour la regulation du fonctionnement neuronal. Durant la periode developpementale, l’activite GABA regule la proliferation neuronale, la migration des neurones, leur differentiation et la formation des flux d’information (neuronal-network wiring). Ils ont alors une activite excitatrice Puis le GABA est le principal neurotransmetteur inhibiteur dans le systeme nerveux central mature. Les neurones GABA synchronisent l’activite des neurones auxquels ils sont connectes. Les neurones GABA regulent egalement les processus d’apprentissage et de plasticite cerebrale. Les GABA exercent ces fonctions par l’intermediaire de recepteur ionotropic GABAa et de recepteurs metabotropic GABAb. Les recepteurs ionotropic GABAa sont des canaux chlore. Si bien que l’activite inhibitrice ou excitatrice des neurones GABA depend de la concentration intracellulaire de chlore Le taux de chlore intracellulaire est sous la dependance d’un systeme de pompes associant les NKCC1 et les KCC2. Les NKCC1 permettent au chlore d’entrer dans la cellule, les KCC2 le faisant sortir. C’est donc d’un equilibre entre ces deux systemes de pompes dont dependra le taux de chlore intracellulaire et ce faisant la fonction inhibitrice ou excitatrice des neurones GABA. La reponse paradoxale aux valium des personnes autistes, les anomalies des ondes gamma lors d’enregistrement d’electroencephalographie nous apprennent qu’une partie des neurones GABA n’exerce pas leur fonction inhibitrice. L’action de la Bumetanide, inhibiteur des NKCC1, en empechant le chlore de penetrer dans la cellule baisse le taux de chlore intracellulaire et retabli une action inhibitrice. Les essais cliniques realises dans des populations d’enfants autistes montrent un benefice de ce traitement. L’etudes des modeles animaux d’autisme confirme le mecanisme d’action. Enfin des etudes d’imageries fonctionnelles objective l’action au niveau du SNC. la prochaine etape consiste en la realisation d’un essai de phase III qui permettra d’obtenir l’AMM. |
