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Fundamento Los receptores activados por proliferadores peroxisomicos (peroxisome proliferator-activated receptors [PPAR]) desempenan un papel fundamental en el control del metabolismo lipidico de los macrofagos. El objetivo del presente estudio ha sido determinar los efectos de 3 activadores de PPAR (bezafibrato, fenofibrato y troglitazona) sobre las concentraciones de ARNm de genes implicados en el metabolismo lipidico de macrofagos humanos y celulas espumosas. Material y metodos Se han utilizado cultivos primarios de monocitos humanos separados por centrifugacion en gradiente de densidad a partir de buffy coats de donantes. Los monocitos asi obtenidos se cultivan en suero humano inactivado durante 10 dias para permitir su maduracion a macrofagos y, posteriormente, se convierten en celulas espumosas por exposicion a lipoproteinas de baja densidad acetiladas (150 ag/ml) durante 48 h. Los valores de ARNm se determinaron mediante reaccion en cadena de la polimerasa de la transcriptasa inversa (RT-PCR). Los resultados se expresan como la media ± desviacion estandar de 3 experimentos. Resultados Los macrofagos humanos tratados durante 24 h con bezafibrato 100 dM, un farmaco que activa los 3 subtipos de PPAR (a,///y y), mostraron un incremento en los valores de ARNm de cd36 y ap2 del 87% (p 0,01) y el 230%, respectivamente, mientras que las expresiones de PPAR, PPAR, acil- CoA oxidasa, carnitina palmitoiltransferasa I (CPT-I), ATP-binding cassette transporter 1 (abcd1), colesteril ester hidrolasa neutra y lectin-like oxidized low density receptor-1 (lox-1) no resultaron modificadas. Por el contrario, el tratamiento con agonistas selectivos pparpp(100 (M de fenofibrato) y mm(5 (M de troglitazona) provoco diferentes efectos. El fenofibrato incremento los valores de ARNm de PPARii(el 62%; p 0,05) y lox-1 (el 180%; p 0,05), mientras que la troglitazona aumento la expresion de CPT-I (el 75%; P 0,05). Cuando se estudio el efecto de estos farmacos en las celulas espumosas derivadas de macrofagos, se observo que la troglitazona incrementaba un 134% (P 0,05) y un 66% (P 0,01) los valores de ARNm de abca1 y CPT-I, respectivamente, mientras que los 3 farmacos estudiados incrementaron de forma significativa los valores de ap2 (aproximadamente, un 100%). Puesto que la troglitazona incrementaba la expresion de genes implicados en la e-oxidacion mitocondrial de acidos grasos (CPT-I), asi como en el transporte reverso de colesterol (abca1), se determino si estos cambios afectaban a la acumulacion intracelular de esteres de colesterol. En celulas espumosas derivadas de macrofagos se observo una reduccion (el 32%; P 0,01) en la acumulacion intracelular de colesterol tras el tratamiento con troglitazona, pero no tras el tratamiento con bezafibrato o fenofibrato. Conclusion Se necesitan estudios complementarios para establecer si la induccion en la expresion de CPT-I por la troglitazona reduce la disponibilidad de acidos grasos necesarios para la sintesis de esteres de colesterol y la formacion de las celulas espumosas. |
