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Introduction/Objectifs La phagocytose, l’autophagie et le processus hybride phagocytose/autophagie (LAP) sont deux processus de detersion cellulaire qui maintiennent l’homeostasie tissulaire. Tout defaut d’elimination des substrats apoptotiques peut declencher un processus d’auto-immunite. L’insuffisance ovarienne prematuree est souvent associee a la presence d’auto-anticorps contre les proteines ovariennes. Les cellules de granulosa sont connues pour nettoyer leurs consœurs apoptotiques par le biais d’un mecanisme lie a l’autophagie. Il n’y a aucune donnee concernant leur capacite a eliminer les ovocytes apoptotiques. Materiels/Patients et methodes Des cultures de cellules de granulosa humaine ont ete utilisees pour etudier la phagocytose (liaison, ingestion, degradation) et l’autophagie (initiation, elongation, fusion, degradation). Des marqueurs moleculaires specifiques et caracteristiques des differentes etapes de la machinerie phagocytaire et autophagique dans des cultures primaires de cellules granulosa humaines et de lignees cellulaires de granulosa humaine (KGN) ont ete analyses par immunocytochimie, microscopie confocale, microscopie electronique et Western-blot avant et apres chargement avec des substrats apoptotiques specifiques et non specifiques du tissu ovarien. Resultats Les cellules de la granulosa eliminent les substrats apoptotiques de differentes origines. La vitesse d’elimination des substrats apoptotiques par les cellules de la granulosa est plus elevee que celle des autres phagocytes (cellules de Sertoli, cellules de l’epithelium pigmente retinien). L’elimination des substrats apoptotiques par les cellules de la granulosa est liee a l’autophagie dans le processus ressemblant l’hybride phagocytose/autophagie (LAP). Ceci indique que les cellules de la granulosa doivent etre considerees comme des cellules phagocytes non-professionnels parmi les plus puissantes de l’organisme, capables de combiner les voies de degradation phagocytaires et autophagiques pour maintenir l’homeostasie ovarienne. Conclusions Les cellules de la granulosa eliminent les ovocytes apoptotiques grâce a une phagocytose liee a l’autophagie, ce qui peut representer un mecanisme implique dans l’atresie folliculaire. La comprehension de ce mecanisme peut aider a mettre en œuvre de nouvelles strategies de traitement des insuffisances ovariennes. |
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