La mémoire de l’immunité innée des cellules épithéliales bronchiques
| Autor: | Bigot, Jeanne |
|---|---|
| Přispěvatelé: | Centre de Recherche Saint-Antoine (CR Saint-Antoine), Sorbonne Université (SU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Sorbonne Université, Christophe Hennequin |
| Jazyk: | francouzština |
| Rok vydání: | 2021 |
| Předmět: |
Innate immunity
Mémoire de l’immunité innée Innate immune memory Lung inflammation Cellules épithéliales bronchiques Immunité innée [SDV.MHEP.MI]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Infectious diseases Bronchial epithelial cells Épigénétique Epigenetic Inflammation pulmonaire [SDV.IMM.II]Life Sciences [q-bio]/Immunology/Innate immunity |
| Zdroj: | Immunité innée. Sorbonne Université, 2021. Français. ⟨NNT : 2021SORUS074⟩ |
| Popis: | Bronchial epithelial cells (BEC) are essential in innate immune defense. Innate immune memory, described in macrophages, is the capacity of these cells to remember a first stimulation and to react in an exacerbated or reduced manner, during a second contact with a pathogen. This memory requires cellular reprogramming through epigenetic mechanisms such as chromatin remodeling and gene transcription modifications. The objective of this thesis was to search for such a property in BEC and to study its molecular mechanisms. Thus, BEC pre-exposed to bacterial flagellin are able to modulate their inflammatory response to a second stimulation occurring at a distance. Analysis of ATAC-seq and microarray data allowed us to show that flagellin induced modulations of chromatin condensation associated with differential gene expression. The understanding of intracellular processes, in particular the study of the role of transcription factors, linked to the innate immune memory of BEC, could open new therapeutic avenues aiming at modulating this immune response during polymicrobial infections found for instance in cystic fibrosis patients.; Les cellules épithéliales bronchiques (CEB) sont essentielles dans la défense immunitaire innée. La mémoire immunitaire innée, décrite chez les macrophages, est la capacité de ces cellules à mémoriser une première stimulation et de réagir de manière exacerbée ou réduite, lors d’un second contact avec un pathogène. Cette mémoire nécessite une reprogrammation cellulaire par des mécanismes épigénétiques tels que le remodelage de la chromatine, et des modifications de la transcription des gènes. L’objectif de cette thèse était de rechercher une telle propriété dans les CEB et d’en étudier les mécanismes moléculaires. Ainsi les CEB pré-exposées à la flagelline bactérienne sont capables de moduler leur réponse inflammatoire à une seconde stimulation survenant à distance. L’analyse des données de l’ATAC-seq et du microarray, nous a permis de montrer que la flagelline induisait des modulations de la condensation de la chromatine associées à l’expression différentielle de gènes. La compréhension des processus intracellulaires, notamment l’étude du rôle des facteurs de transcription, liés à la mémoire immunitaire innée des CEB, pourrait ouvrir de nouvelles voies thérapeutiques visant à moduler cette réponse immunitaire lors d’infections polymicrobiennes retrouvées par exemple chez les patients atteints de mucoviscidose. |
| Databáze: | OpenAIRE |
| Externí odkaz: |
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