Contribution to the study of the rat model of renal mass reduction: the effect of chaetomellic acid A
| Autor: | Nogueira, António José Madeira |
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| Přispěvatelé: | Pires, Maria João Miranda, Oliveira, Paula Alexandra Martins de |
| Jazyk: | angličtina |
| Rok vydání: | 2017 |
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| Zdroj: | Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (RCAAP) instacron:RCAAP |
| Popis: | Tese de Doutoramento em Ciências Veterinárias - Ciências Biomédicas A doença renal crónica é um grave problema de saúde pública com elevada prevalência e mortalidade. Estima-se que esta doença afete aproximadamente 8-16% da população. Durante a progressão da doença renal crónica o número de nefrónios vai diminuindo e são gradualmente substituídos pela acumulação de matriz extracelular, que consequentemente leva a glomeruloesclerose e a fibrose tubulointersticial. Neste sentido, tem sido referido que a proteína H-Ras está associada ao desenvolvimento de fibrose renal, como também ao aumento do stresse oxidativo. O modelo de redução de 5/6 da massa renal em ratos é frequentemente usado para estudar os mecanismos na progressão da doença renal crónica, nomeadamente a fibrose renal. Neste modelo, a redução da massa renal é obtida por nefrectomia direita, seguida pela remoção de dois terços do rim esquerdo, com uma redução de massa renal superior a 85%. Sabe-se que neste modelo, após a redução da massa renal, os animais desenvolvem hipertrofia glomerular, atrofia tubular, inflamação, stresse oxidativo e fibrose renal. Foram objetivos desta tese de doutoramento avaliar os efeitos do tratamento crónico com o ácido catomélico A (ACA), um inibidor específico da ativação da proteína H-Ras, nas alterações induzidas pela redução de 5/6 da massa renal em ratos machos Wistar (Rattus norvegicus), particularmente na função renal, stresse oxidativo e fibrose renal; caracterizar as alterações renais associadas com redução da massa renal por ultrassonografia e avaliar a correlação dos parâmetros ultrassonográficos com os resultados bioquímicos e histológicos. Neste protocolo experimental foram utilizados 60 ratos machos Wistar, dos quais 7 morreram após a cirurgia. Uma semana após a cirurgia, os restantes 53 foram divididos em quatro grupos experimentais: ratos em que foi simulada a cirurgia (SO) (n=13), SO+ACA (n=13), ratos que sofreram redução de 5/6 da massa renal (RMR) (n=14) e RMR+ACA (n=13). Aos animais dos grupos SO+ACA e RMR+ACA, uma semana após a cirurgia, foi administrado intraperitonealmente ACA (0.23 μg/kg) três vezes por semana durante seis meses consecutivos. Uma vez por mês foram recolhidas amostras de urina de 24 horas e de sangue para posterior avaliação da função renal. No 3º e 6º mês, após a cirurgia, foi avaliado em cada animal o tamanho e a ecogenicidade do rim esquerdo por ultrassonografia utilizando o modo bidimensional US (modo B). No 6º mês, após a cirurgia, foi também avaliada a fibrose renal através deste método ultrassonográfico. Ao longo do estudo morreram 2 animais do grupo RMR e 5 do grupo RMR+ACA. No final do estudo os restantes animais foram anestesiados com uma overdose de isoflurano seguida da eutanásia por exsanguinação e submetidos a necrópsia. Posteriormente, os rins esquerdos foram removidos e processados para avaliação da fibrose renal e análise de stresse oxidativo. De acordo com os nossos resultados, o grupo RMR apresentou ecogenicidade cortical e medular significativamente (p |
| Databáze: | OpenAIRE |
| Externí odkaz: |
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