Des agonistes-inverse de ROR induisent une conversion « blanc /beige » du tissu adipeux humain ex vivo et murin in vivo

Autor: Auclair, M, Roblot, N, Capel, E, Fève, B, Antoine, B
Přispěvatelé: CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)
Jazyk: francouzština
Rok vydání: 2020
Předmět:
Zdroj: AFERO
AFERO, Jan 2020, Paris, France. Obésité
Popis: International audience; La caractérisation du phénotype mince des souris ROR-/-a suggéré un rôle pivot de ROR comme un inhibiteur du programme thermogénique du tissu adipeux blanc (WAT) ; le traitement d'explants de WAT de souris sauvages avec un agoniste-inverse de ROR étant capable de provoquer leur brunissement en 24h (Monnier C et al, Physiol Rep, 2018, 6, e13678). Nous avons étudié la cinétique d'apparition des protéines UCP1 et Prdm16 en réponse à plusieurs agonistes-inverse de ROR dans des adipocytes murins (F442A), ainsi qu'humains différenciés à partir de cellules souches (ASC). L'observation d'un pic de ces protéines avec augmentation du nombre de mitochondries et acquisition d'un aspect multiloculaire dès 16h après le traitement étaye l'hypothèse d'une conversion directe d'adipocytes blancs en « beiges ». A l'inverse, des agonistes de ROR baissent le niveau de protéine UCP1 d'explants de tissu adipeux brun murin ainsi que d'ASC. Les effets thermogéniques d'un agoniste-inverse de ROR ont été testés in vivo chez la souris par injection en IP 24h avant un test de tolérance au froid. L'inhibition pharmacologique de ROR chez la souris sauvage provoque une meilleure tolérance au froid, similaire à celle des souris ROR-/-. Elle s'accompagne de l'apparition d'UCP1 dans le WAT, dont la masse a diminué, entraînant une perte de poids analogue à celle des souris ROR-/-. Ces résultats identifient le récepteur nucléaire ROR comme un « nouvel agent blanchissant » au cours de la différentiation adipocytaire, et qu'il est possible d'inhiber pharmacologiquement afin d'induire une conversion blanc/beige favorisant une perte de masse grasse.
Databáze: OpenAIRE
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