Synthesis of difluorinated α-C-galactosylceramides and assessment of their immunoregulation properties for the treatment of systemic autoimmune diseases
| Autor: | Colombel, Sophie |
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| Přispěvatelé: | STAR, ABES, Chimie Organique et Bioorganique : Réactivité et Analyse (COBRA), Institut Normand de Chimie Moléculaire Médicinale et Macromoléculaire (INC3M), Institut de Chimie du CNRS (INC)-École Nationale Supérieure d'Ingénieurs de Caen (ENSICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut national des sciences appliquées Rouen Normandie (INSA Rouen Normandie), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Normandie Université (NU)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université Le Havre Normandie (ULH), Normandie Université (NU)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-École Nationale Supérieure d'Ingénieurs de Caen (ENSICAEN), Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Chimie Organique Fine (IRCOF), Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Normandie Université (NU)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), INSA de Rouen, Xavier Pannecoucke, Eric Leclerc |
| Jazyk: | francouzština |
| Rok vydání: | 2012 |
| Předmět: | |
| Zdroj: | Autre. INSA de Rouen, 2012. Français. ⟨NNT : 2012ISAM0014⟩ |
| Popis: | O-glycoconjugates and carbohydrate-based molecules are natural compounds implied in many biological processes. However, their properties are burdened by the low in vivo stability of the osidic bond. It is thus interesting to develop non hydrolizable mimetics. We were interested in the replacement of the anomeric oxygen by a gem-difluoromethylene group.The synthesis of difluorinated α-galactosylceramides featuring various lipidic chain lenghts is described herein. The C-glycosidic part of these molecules is construted by a sequence of radical addition and diastereoselective reduction. The phytosphingosine chain is introduced on this intermediate by an O-2 to C-1' migration and the ceramide synthesis is completed by a petidic coupling. Four analogues featuring various phytosphingosines chains (C₅H₁₁, C₂₄H₄₉) and fatty acids (C₇H₁₅, C₁₅H₃₁ et C₂₅H₅₁) were synthetized and biologically assessed. Les O-glycoconjugués et les dérivés glycosidiques sont des composés naturels impliqués dans de nombreux processus biologiques. Cependant, leurs propriétés sont grévées par la médiocre stabilité in vivo de la liaison osidique. Il est donc intéressant de développer des mimes non hydrolysables. Nous nous sommes intéressés au remplacement de l'oxygène anomérique par un groupement gem-difluorométhylène.La synthèse d'analogues difluorés d'α-galactosylcéramides avec diverses longueurs de chaînes grasses est décrite dans ce travail. La partie C-glycosidique de ces molécules est construite par l'application d'une séquence d'addition radicalaire et de réduction diastérosélective. La chaîne phytosphingosine est introduite par le synthon α-CF₂-galactose via un transfert de l'O-2 au carbone pseudo-anomérique, puis un couplage peptidique permet de former la partie céramide. Quatre analogues possédant diverses chaînes phytosphingosines (C₅H₁₁, C₂₄H₄₉) et divers acides gras (C₇H₁₅, C₁₅H₃₁ et C₂₅H₅₁) ont été synthétisés et évalués biologiquement. |
| Databáze: | OpenAIRE |
| Externí odkaz: |
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