Gluconeogenesis, an essential metabolic pathway for pathogenic Francisella

Autor: Brissac, Terry, Ziveri, Jason, Ramond, Elodie, Tros, Fabiola, Kock, Stephanie, Dupuis, Marion, Brillet, Magali, Barel, Monique, Peyriga, Lindsay, Cahoreau, Edern, Charbit, Alain
Přispěvatelé: Pathogénie des infections systémiques (Inserm U1002), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Sorbonne Paris Cité (USPC), Institut Necker Enfants-Malades (INEM - UM 111 (UMR 8253 / U1151)), Laboratoire d'Ingénierie des Systèmes Biologiques et des Procédés (LISBP), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National des Sciences Appliquées - Toulouse (INSA Toulouse), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), INSERM, CNRS, Universite Paris Descartes Paris Cite Sorbonne, Region Ile de France, Delegation Generale a l'Armement ANR-12-ASTR-0018, Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Institut National des Sciences Appliquées - Toulouse (INSA Toulouse), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), ANR-12-ASTR-0018,TulareDrug,Identification de nouvelles molécules ciblant les effecteurs sécrétés de Francisella tularensis(2012), Pathogénie des infections systémiques ( Inserm U1002 ), Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Université Sorbonne Paris Cité ( USPC ), Institut Necker Enfants-Malades (INEM) ( INEM - UM 111 (UMR 8253 / U1151) ), Laboratoire d'Ingénierie des Systèmes Biologiques et des Procédés ( LISBP ), Institut National de la Recherche Agronomique ( INRA ) -Institut National des Sciences Appliquées - Toulouse ( INSA Toulouse ), Institut National des Sciences Appliquées ( INSA ) -Institut National des Sciences Appliquées ( INSA ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Toulouse (UT)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Toulouse (UT)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), MetaToul FluxoMet (TBI-MetaToul), MetaboHUB-MetaToul, MetaboHUB-Génopole Toulouse Midi-Pyrénées [Auzeville] (GENOTOUL), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-MetaboHUB-Génopole Toulouse Midi-Pyrénées [Auzeville] (GENOTOUL), Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Toulouse Biotechnology Institute (TBI), Institut National des Sciences Appliquées - Toulouse (INSA Toulouse), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Toulouse (UT)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Toulouse (UT)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Institut National des Sciences Appliquées - Toulouse (INSA Toulouse), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Toulouse (UT)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)
Jazyk: angličtina
Rok vydání: 2015
Předmět:
Zdroj: Molecular Microbiology
Molecular Microbiology, Wiley, 2015, 98 (3), pp.518-534. ⟨10.1111/mmi.13139⟩
Molecular Microbiology, Wiley, 2015, 98 (3), pp.518-534. 〈10.1111/mmi.13139〉
Molecular Microbiology, 2015, 98 (3), pp.518-534. ⟨10.1111/mmi.13139⟩
ISSN: 0950-382X
1365-2958
DOI: 10.1111/mmi.13139⟩
Popis: Intracellular multiplication and dissemination of the infectious bacterial pathogen Francisella tularensis implies the utilization of multiple host-derived nutrients. Here, we demonstrate that gluconeogenesis constitutes an essential metabolic pathway in Francisella pathogenesis. Indeed, inactivation of gene glpX, encoding the unique fructose 1,6-bisphosphatase of Francisella, severely impaired bacterial intracellular multiplication when cells were supplemented by gluconeogenic substrates such as glycerol or pyruvate. The glpX mutant also showed a severe virulence defect in the mouse model, confirming the importance of this pathway during the in vivo life cycle of the pathogen. Isotopic profiling revealed the major role of the Embden-Meyerhof (glycolysis) pathway in glucose catabolism in Francisella and confirmed the importance of glpX in gluconeogenesis. Altogether, the data presented suggest that gluconeogenesis allows Francisella to cope with the limiting glucose availability it encounters during its infectious cycle by relying on host amino acids. Hence, targeting the gluconeogenic pathway might constitute an interesting therapeutic approach against this pathogen.
Databáze: OpenAIRE
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