Identificação de variantes moleculares do humano e patogénio associados à heterogeneidade da tuberculose

Autor: Bastos, Hélder Novais
Přispěvatelé: Saraiva, Margarida, Castro, Rui Manuel Rosário Sarmento, Universidade do Minho
Předmět:
Zdroj: CIÊNCIAVITAE
Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal
Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (RCAAP)
instacron:RCAAP
Popis: Tese de Doutoramento em Medicina
Tuberculosis (TB) imposes high human and economic tolls. One of the most striking features of TB is the variability of infection outcomes, which has been classically attributed to environmental and host determinants. More recently, studies uncovering Mycobacterium tuberculosis complex (MTBC) genomic diversity have shown the potential importance of pathogen-related factors to the disease pathogenesis. We approached this question from different angles, by combining the study of the pathogen properties, the host immune response and the clinical features of TB, within a cohort of 681 culture-confirmed pulmonary TB (PTB) cases diagnosed at the Hospital de São João, a major healthcare center in Porto, Portugal, between 2007 and 2013. We started by developing a severity assessment tool for stratifying mortality risk in PTB patients. Five risk features were selected for the prediction model: hypoxemic respiratory failure (OR 4.7, 95% CI 2.8-7.9), age ≥50 years (OR 2.9, 95% CI 1.7-4.8), bilateral lung involvement (OR 2.5, 95% CI 1.4-4.4), ≥1 significant comorbidity – HIV infection, diabetes mellitus, liver failure or cirrhosis, congestive heart failure and chronic respiratory disease – (OR 2.3, 95% CI 1.3- 3.8), and hemoglobin
A tuberculose (TB) continua a impor elevados custos económicos e humanos. Uma das características mais notáveis da TB é a variabilidade de resultados da infeção, que tem sido classicamente atribuída a determinantes ambientais e do hospedeiro. Trabalhos mais recentes estudaram a diversidade genómica do Mycobacterium tuberculosis complex (MTBC) e revelaram o potencial impacto dos fatores da bactéria na patogénese da TB. Esta questão foi abordada por diferentes ângulos, combinando o estudo das propriedades do patogénio, a resposta imune do hospedeiro e as características clínicas de TB, a partir de uma coorte de 681 casos de TB pulmonar confirmados por cultura, diagnosticados no Hospital de São João, um centro clínico de excelência do Porto, Portugal, entre 2007 e 2013. Começámos por desenvolver uma ferramenta de avaliação de gravidade clínica para estratificar o risco de mortalidade de doentes com TB pulmonar. Cinco fatores de risco foram selecionados para o modelo de predição: insuficiência respiratória hipoxémica (OR 4.7, 95% CI 2.8-7.9), idade ≥50 anos (OR 2.9, 95% CI 1.7-4.8), envolvimento pulmonar bilateral (OR 2.5, 95% CI 1.4-4.4), ≥1 comorbilidade significativa – infeção HIV, diabetes mellitus, insuficiência hepática ou cirrose, insuficiência cardíaca congestiva e doença respiratória crónica – (OR 2.3, 95% CI 1.3-3.8), e hemoglobina
The work presented in this dissertation was performed in the Microbiology and Infection Research Domain of the Life and Health Sciences Research Institute (ICVS), School of Medicine, University of Minho, Braga, Portugal (ICVS/3B’s – PT Government Associate Laboratory, Braga/Guimarães, Portugal); in Centro Hospitalar São João, Porto, Portugal; and at the Institute for Molecular and Cell Biology (IBMC), University of Porto, Portugal. The financial support was provided by Fundação Amélia de Mello/José de Mello Saúde, Sociedade Portuguesa de Pneumologia (SPP) and by a Research Grant from the European Society for Clinical and Infectious Diseases (ESCMID). The study was cofunded by Programa Operacional Regional do Norte (ON.2 – O Novo Norte), Quadro de Referência Estratégico Nacional (QREN), through the Fundo Europeu de Desenvolvimento Regional (FEDER).
Databáze: OpenAIRE
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