Efecto farmacológico 'in vivo' (modelo Hámster Dorado) de principios antileishmaniales formulados en películas poliméricas

Autor: Gómez Galindo, Angela María
Přispěvatelé: Delgado Murcia, Gabriela
Jazyk: Spanish; Castilian
Rok vydání: 2012
Předmět:
Zdroj: Repositorio UN
Universidad Nacional de Colombia
instacron:Universidad Nacional de Colombia
Popis: La leishmaniosis es una parasitosis causada por protozoarios del género Leishmania spp, en la cual, dependiendo de factores asociados al parásito y al hospedador, pueden existir diferentes manifestaciones clínicas (de tipo cutáneo, mucoso y visceral) siendo la forma cutánea la manifestación clínica que se presenta con mayor frecuencia a nivel mundial, incluyendo Colombia, en donde se estima que alrededor del 98% de los casos anuales corresponden a esta presentación clínica de la enfermedad. Para las tres formas clínicas existe tratamiento; empleando de manera convencional las sales de antimonio pentavalente, las cuales conservan en muchos casos su eficacia pero inducen serios efectos adversos secundarios asociados a su administración endovenosa e intramuscular. Por otra parte, la administración por vías como la intralesional ha mostrado la reducción de los efectos adversos asociados a las vías de administración mencionadas resultando, sin embargo, en una vía de administración muy dolorosa, lo cual conlleva a que los pacientes presenten poca adherencia al tratamiento. Teniendo en cuenta lo antes mencionado, como alternativa terapéutica para la leishmaniosis cutánea se plantea la modificación de la formulación convencional del antimoniato de meglumina (sal de antimonio pentavalente), desarrollando una formulación transdérmica, capaz de liberar desde ese punto el ingrediente farmacéutico activo, reduciendo de esta forma los efectos adversos asociados a la administración por otras vías y el dolor del tratamiento intralesional, lo cual en conjunto promovería la adherencia al tratamiento. En este trabajo se evaluó la eficacia clínica, paraclínica, histológica, y farmacológica-parasitológica de una formulación tipo película polimérica como sistema de liberación de antimoniato de meglumina, comparada con lo observado respecto a la formulación para administración intramuscular e intralesional del mismo ingrediente farmacéutico activo, y con los correspondientes controles de tratamiento (polímero sin activo y solución salina intramuscular e intralesional). Para realizar estas evaluaciones se emplearon 62 hámsteres de 8 a 10 semanas de edad, infectados con 3x106 parásitos promastigotes de Leishmania. panamensis (L. panamensis), a los cuales se les asignó de forma aleatoria un tratamiento diferente. Al finalizar el estudio, se encontró que aquellos individuos tratados con la película cargada con antimoniato de meglumina presentaron mejoría de los parámetros clínicos, paraclínicos y parasitológicos, con eficacia equiparable a la encontrada en los individuos tratados con el antimoniato de meglumina administrado por vía intramuscular e intralesional. Además, se resalta que el potencial uso de la película polimérica promovería la adherencia al tratamiento por parte de los pacientes, por ser una formulación fácil de aplicar, no dolorosa y cuyas propiedades de cubrimiento de la lesión limitan/previenen las comunes sobreinfecciones bacterianas sobre úlceras causadas por Leishmania panamensis. Abstract. Leishmaniasis is caused by parasitic protozoa of the Leishmania genus, which, depending on host and parasite associated factors, may be present different clinical manifestations (cutaneous, mucous and visceral types). Cutaneous form occurs most frequently worldwide, including Colombia, where it is estimated that about 98% of annual cases correspond to this clinical form. As treatment for the three clinical forms of this disease, it has been used conventionally the pentavalent antimony salts, which, despite to conserve their effectiveness, induce serious side effects associated with intravenous and intramuscular administration. Moreover, intralesional administration route has shown a reduction of the adverse effects associated with the other ways of administration mentioned above, being however a rather painful route of administration, thus leading the patients to abandonment of the treatment due to low treatment adherence. In this respect, as an alternative therapy for leishmaniasis has been raised modifying the conventional formulation meglumine antimoniate (pentavalent antimony salt), developing a transdermal formulation, capable of releasing locally the active pharmaceutical ingredient, thereby reducing the adverse effects associated with the others routes of administration and the pain caused by intralesional treatment (promoting a better adherence of treatment). In this study we evaluated the clinical, paraclinical, histological, parasitological and pharmacological efficacy of a type of polymeric film formulation, as a delivery system of meglumine antimoniate, regarding to the formulation for intramuscular and intralesional with the same active pharmaceutical ingredient, and with the corresponding controls of each treatment (polymer without active pharmaceutical ingredient and saline solution administered intramuscular and intralesional). To conduct these assessments we used 62 hamsters of 8 to 10 weeks of old, which were infected with 3x106 promastigotes of Leishmania panamensis parasites (L. panamensis) to which they were randomly assigned to different treatment. At the end of the study, it was found that those individuals treated with the polymeric film with meglumine antimoniate showed improved clinical parameters, laboratory and parasitological, effectively comparable to that found in individuals treated with meglumine antimoniate by intramuscular and intralesional routes. Furthermore, it highlights the potential use of the polymeric film, which promote adherence by patients, being an easier formulation to apply, painless and whose properties of coverage the lesion limit/prevent the common bacterial over-infections on Leishmania ulcers. Maestría
Databáze: OpenAIRE
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