Rôle du système ANP/GC-A dans le maintien de l'homéostasie énergétique et le développement du diabète de type 2

Autor: Carper, Deborah
Přispěvatelé: Institut des Maladies Métaboliques et Cardiovasculaires (I2MC), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Paul Sabatier - Toulouse III, Cédric Moro
Jazyk: francouzština
Rok vydání: 2020
Předmět:
Zdroj: Physiologie [q-bio.TO]. Université Paul Sabatier-Toulouse III, 2020. Français. ⟨NNT : 2020TOU30126⟩
Popis: The atrial natriuretic peptide (ANP) is a hormone secreted by the heart, which controls fluid homeostasis and cardiac physiology through its receptor guanylyl cyclase A (GC-A). Over the last 20 years, its role outside of the cardiac and renal spheres has been studied. ANP has a lipolytic effect on adipose tissue and increases oxidative capacity in skeletal muscle. Moreover, type 2 diabetic and obese patients display a reduced plasma ANP concentration and a lower GC-A to NPRC (natriuretic peptide receptor C; a clearance receptor) ratio in adipose tissue and skeletal muscle. In the first part of this thesis, we demonstrated that ANP orchestrates a coordinated physiological response to fuel non shivering thermogenesis. In the second part of this thesis, we first delineated that the optimal fasting time to perform an insulin tolerance test in mice is 2h. Indeed, longer fasting times induce an important weight loss and a metabolic stress. Then, we demonstrated that ANP/GC-A deficiency induces insulin intolerance in high fat diet-fed mice, decreases endurance capacity and reduces the beneficial adaptations to an endurance training program in mice. Thus, ANP/GC-A deficiency plays a causal role in insulin resistance and is required to maintain skeletal muscle function. In summary, this thesis demonstrated that the heart, via its endocrine function, plays an important role in the control of energy metabolism and that the ANP/GC-A system could be an interesting target in the prevention or treatment of type 2 diabetes.; Le peptide atrial natriurétique (ANP) est une hormone sécrétée par le cœur qui, en se liant à son récepteur guanylyl cyclase A (GC-A), régule l'homéostasie des fluides et la fonction cardiaque. Ces 20 dernières années, son rôle en dehors des sphères cardiovasculaires et rénales a été étudié. Il s'est avéré que l'ANP a un effet lipolytique puissant dans le tissu adipeux et qu'il augmente les capacités oxydatives dans le muscle squelettique. De plus, les patients diabétiques de type 2 et les individus obèses présentent une diminution des niveaux plasmatiques d'ANP ainsi qu'une diminution du ratio GC-A/NPRC (natriuretic peptide receptor C ; un récepteur de clairance de l'ANP) dans leurs tissu adipeux et leurs muscles squelettiques. Dans la première partie de cette thèse, nous avons démontré que l'ANP est une hormone endocrine qui orchestre une réponse physiologique à une exposition au froid pour activer la thermogénèse sans frisson. Dans la deuxième partie de cette thèse, nous avons d'abord déterminé à 2h le temps de jeune optimal avant la réalisation d'un test de tolérance à l'insuline chez la souris. En effet, des temps de jeûne plus longs induisent une perte de poids importante ainsi que des stress métaboliques. Par la suite, nous avons démontré que lors d'un déficit du système ANP/GC-A, les souris présentent une dysfonction mitochondriale musculaire qui est associée à une intolérance à l'insuline sous régime hyperlipidique, une diminution des capacités d'endurance ainsi qu'une absence d'adaptation à un entrainement physique. Le déficit du système ANP/GC-A joue alors un rôle causal dans l'insulinorésistance et est nécessaire pour la fonction musculaire. L'ensemble de ces travaux démontre que le cœur, par sa fonction endocrine, joue un rôle important dans le contrôle du métabolisme énergétique et que le système ANP/GC-A représente un cible intéressante pour la prévention et/ou le traitement du diabète de type 2.
Databáze: OpenAIRE
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