La microcine C7-C51, un heptapeptide-nucléotide antimicrobien sécrété par Escherichia coli
| Autor: | Petit, V., Zirah, S., Blond, A., Peduzzi, J., Tabet, J.C., Rebuffat, S. |
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| Přispěvatelé: | Laboratoire de chimie et biochimie des substances naturelles, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Muséum national d'Histoire naturelle (MNHN), Synthèse, Structure et Fonction de Molécules Bioactives (SSFMB), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Muséum national d'Histoire naturelle (MNHN)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS) |
| Jazyk: | angličtina |
| Rok vydání: | 2007 |
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| Zdroj: | 15ème réunion du groupe français des peptides et des protéines 15ème réunion du groupe français des peptides et des protéines, May 2007, Dinard, France |
| Popis: | Les microcines sont des peptides antimicrobiens de faibles masses moléculaires (< 10 kDa) sécrétés par les entérobactéries. Moins de 10 microcines ont été caractérisées à ce jour quant à leurs structures et leurs mécanismes d'action antibactérienne. La microcine C7-C51 (MccC7-C51) est un heptapeptide-nucléotide possédant un groupement adénosine monophosphate (AMP) modifié relié au résidu aspartate en position 7 via une liaison phosphoramide. Son mécanisme d'action implique un clivage de la microcine dans la cellule cible au niveau de la liaison Ala6-Asp7. Le nucléotide modifié ainsi généré, MccC7-C51*, constitue l'entité active capable d'inhiber la traduction en bloquant la synthèse de l'aminoacyl ARNtAsp. Nous avons étudié le spectre d'activité antimicrobienne et les caractéristiques structurales de ce peptide-nucléotide doté d'un mode d'action original de type cheval de Troie. Seules les bactéries à Gram négatif sont sensibles à la microcine pour des concentrations minimales inhibitrices (CMI) comprises entre 0,15 et 2,5 µM, E. coli étant particulièrement sensible à MccC7-C51. Les peptides-nucléotides étant très peu étudiés en spectrométrie de masse, nous avons entrepris une étude complète des fragmentations de MccC7-C51 en mode électrospray, en utilisant comme élément de comparaison l'heptapeptide de synthèse. Cette étude montre que les analyses en modes positif et négatif sont indispensables et complémentaires pour caractériser structuralement les peptides-nucléotides. Les modes positif et négatif apportent respectivement des informations sur la partie nucléotidique et sur la chaîne peptidique. Enfin, la structure tridimensionnelle de cette microcine a été déterminée par modélisation moléculaire sous contraintes RMN et comparée à celle de l'heptapeptide. La microcine C7-C51 adopte une structure compacte constituée d'une succession de coudes. Cette structure sera discutée en vue de concevoir des variants permettant d'élucider le mécanisme de pénétration de la microcine dans les bactéries cibles. |
| Databáze: | OpenAIRE |
| Externí odkaz: |
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