Uloga i struktura fosfolipaze A2 iz otrova poskoka
| Autor: | Klarica, Ivana |
|---|---|
| Přispěvatelé: | Šprung, Matilda, Orhanović, Stjepan, Mastelić, Linda |
| Jazyk: | chorvatština |
| Rok vydání: | 2020 |
| Předmět: | |
| Popis: | Zmijski otrovi sadrže veliki broj farmakološki aktivnih molekula koje uzrokuju štetne utjecaje a jedan od njih je fosfolipaza A2 (PLA2). PLA2 pripada skupini enzima koji hidroliziraju estersku vezu fosfolipida. Kod poskoka (Vipera ammodytes), najotrovnije europske zmije pronađene su tri toksične fosfolipaze nazvane Amoditoksini. Amoditoksini su izoenzimi koji dolaze u izoformi A, B i C. Primarna struktura sva tri izoenzima je vrlo slična međutim oni se razlikuju u toksičnosti. Najtoksičnija izoforma je Amoditoksin A (AtxA). AtxA je homodimer koji se sastoji od 122 aminokiselinska ostatka. Za formiranje kompleksa enzim-supstrat potreban je kofaktor \(Ca^{2+}\). AtxA osim enzimatske uloge posjeduje mehanizme pomoću kojih ostvaruje presinaptičku neurotoksičnost. Presinaptička neurotoksičnost omogućena je vezivanjem za specifične intracelularne i membranske proteine kao što su R180, R25, kalmodulin (CaM), humani faktor zgrušavanja X (hFXa) i mnogi drugi. Iako točan molekularni mehanizam djelovanja enzima nije potpuno razjašnjen pretpostavlja se da on prolazi kroz tri faze. Krajnji neurotoksični učinci dovode do ireverzibilne blokade otpuštanja acetilkolina. Najvažniji aminokiselinski ostaci koji sudjeluju u presinaptičkoj neurotoksičnosti nalaze se u β-heliksu, C-terminalnoj (YIRN regija, Phe124) i N-terminalnoj regiji (Phe24). Otrov poskoka osim što izaziva neurotoksične učinke uzrokuje i različite hemotoksične i citotoksične simptome. Najdjelotvorniji protuotrovi imaju polivalentna svojstva i neutraliziraju štetne učinke nekoliko vrsta zmija otrovnica. Snake venoms contain a large number of pharmacologically active molecules that cause harmful effects and one of them is phospholipase A2 (PLA2). PLA2 belong to a group of enzymes that hydrolyze the ester bond of phospholipids. In nose-horned vipers (Vipera ammodytes), the most venomous European snakes, three toxic phospholipases called ammodytoxins have been found. Ammodytoxins are isoenzymes which can be found in isoforms A, B and C. Primary structures of all three isoenzymes are very similar, but the proteins differ in toxicity. The most toxic isoform is ammodytxin A (AtxA). AtxA is homodimer consisting of 122 aminoacid residues. The cofactor \(Ca^{2+}\) is required for formation of enzyme-substrate complex. Besides its enzymatic role, AtxA has mechanisms for presynaptic neurotoxicity. Presynaptic neurotoxicity is achieved by binding to a specific intracellular and membrane proteins such as R180, R25, calmodulin (CaM), human coagulation factor X (hFXa) and many others. Even though exact enzymatic molecular mechanism is not completely resolved it is assumed that it goes through three phases. Ultimate neurotoxic effects lead to an irreversibile blockade of acetylcholine release. The most important aminoacid residues involved in presynaptic neurotoxicity are located in β-helix, C-terminal (YIRN region, Phe124) and N-terminal region (Phe24). Besides causing neurotoxic effects, nosehorned viper venom also causes various chemotoxic and cytotoxic symptoms. The most potent antivenoms have polyvalent properties and can neutralize harmful effects of several venomous snakes. |
| Databáze: | OpenAIRE |
| Externí odkaz: |
|