Modelo in vitro para cuantificar la citotoxicidad de las aminas biógenas y las poliaminas
Autor: | Río Lagar, Beatriz del, Redruello, Begoña, Linares, Daniel M., Ladero Losada, Víctor Manuel, Ruas-Madiedo, Patricia, Fernández García, María, Martín, M. Cruz, Álvarez González, Miguel Ángel |
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Přispěvatelé: | Ministerio de Economía y Competitividad (España), Río Lagar, Beatriz del, Ladero Losada, Víctor Manuel, Ruas-Madiedo, Patricia, Martín, M. Cruz, Álvarez González, Miguel Ángel, Río Lagar, Beatriz del [0000-0001-8107-1975], Ladero Losada, Víctor Manuel [0000-0002-7613-3745], Ruas-Madiedo, Patricia [0000-0001-6158-9320], Martín, M. Cruz [0000-0003-1975-6775], Álvarez González, Miguel Ángel [0000-0001-9607-7480] |
Jazyk: | Spanish; Castilian |
Rok vydání: | 2018 |
Zdroj: | Digital.CSIC. Repositorio Institucional del CSIC instname |
Popis: | Trabajo presentado en la 12ª Reunión de la Red Española de Bacterias Lácticas (RedBAL), celebrada en Sevilla (España) del 17 al 18 de mayo de 2018 Las aminas biógenas (AB) son compuestos orgánicos nitrogenados que los seres vivos producen mediante la descarboxilación enzimática de determinados aminoácidos. Estos compuestos se pueden acumular en altas concentraciones en alimentos como pescado y productos fermentados debido a microorganismos con la correspondiente actividad aminoácido descarboxilasa. Las bacterias del ácido láctico en concreto, son las principales responsables de que se acumulen altas concentraciones de AB en productos lácteos fermentados. En quesos, las AB que se encuentran más frecuentemente y en concentraciones más altas son tiramina, histamina, putrescina y cadaverina. Desde hace décadas se sabe que el consumo de alimentos en los que se han acumulado altas concentraciones de estas AB, puede dar lugar a intoxicaciones más o menos graves, dependiendo de la AB, de la cantidad ingerida y de la susceptibilidad del consumidor. Sin embargo, sólo existen límites máximos legales para la concentración de histamina presente en pescado y derivados. Esto es debido a que, tal y como resalta la Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA), no hay suficientes estudios científicos que analicen de forma cuantitativa su toxicidad. Estos análisis son imprescindibles para que las agencias de seguridad alimentaria puedan establecer las concentraciones máximas de cada AB en alimentos, garantizando así su seguridad. Para contribuir a llenar este vacío y avanzar en el estudio de la toxicidad de las AB, hemos desarrollado un modelo in vitro que nos permite cuantificar su citotoxicidad en células epiteliales intestinales humanas. Este modelo se basa en la tecnología RTCA (Real Time Cell Analysis) que permite monitorizar cambios celulares en tiempo real. Los datos obtenidos en RTCA tras el tratamiento con concentraciones crecientes de una AB permiten determinar la curva dosis-respuesta, de la cual se obtienen tres parámetros de toxicidad: IC50 (concentración que causa la mitad del efecto tóxico máximo observado), NOAEL (concentración más alta que no tiene efecto tóxico) y LOAEL (concentración más baja que tiene efecto tóxico). Estos parámetros cuantifican la toxicidad de la AB analizada y por lo tanto permiten establecer comparaciones entre las AB atendiendo a su citotoxicidad. Además, este modelo nos permite determinar el modo de acción citotóxico de las AB (necrosis o apoptosis). Siguiendo esta metodología hemos determinado que la tiramina y la histamina son citotóxicas a concentraciones que se pueden encontrar en alimentos ricos en AB y que, además, tienen un efecto sinérgico cuando se combinan. La tiramina causa necrosis celular mientras que la histamina induce apoptosis. Recientemente, hemos analizado la citotoxicidad de otras dos AB: putrescina y cadaverina, así como de dos poliaminas (PA): espermina y espermidina. Las PA, aunque también son compuestos orgánicos aminados, no se incluyen dentro del grupo de las AB, ya que su biosíntesis y los procesos fisiológicos en los que participan son distintos, pero se piensa que al igual que las AB, el consumo de alimentos con altas concentraciones de PA podría ser perjudicial para la salud. Nuestros estudios revelan que la putrescina y la cadaverina son citotóxicas a concentraciones que se pueden encontrar en alimentos, y que su modo de acción es mediante la inducción de necrosis celular. Por el contrario, aunque nuestros resultados muestran que la espermina y la espermidina tienen un efecto citotóxico dosis-dependiente, las concentraciones que causan citotoxicidad in vitro son muy superiores a las concentraciones máximas encontradas en alimentos. En conclusión, el modelo in vitro que hemos desarrollado nos ha permitido cuantificar la toxicidad de las principales AB, resultando la tiramina como la AB más citotóxica, seguida por la histamina, la cadaverina y finalmente, la putrescina. Financiación: Ministerio de Economía y Competitividad (AGL2016-78708-R) |
Databáze: | OpenAIRE |
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