Estudio de los factores del estilo de vida, genéticos y epigenéticos, que influyen en la obesidad y enfermedades relacionadas en población mediterránea

Autor: Barragán Arnal, Rocío
Přispěvatelé: Corella Piquer, Dolores, Portolés Reparaz, Olga, Departament de Medicina Preventiva i Salut Pública, Ciències de l'Alimentació, Toxicologia i Medicina Legal
Rok vydání: 2017
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Zdroj: RODERIC. Repositorio Institucional de la Universitat de Valéncia
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Popis: La obesidad ha sido catalogada como la epidemia del siglo XXI, cuya prevalencia a nivel mundial ha ido aumentado en las últimas décadas. La obesidad se define como una acumulación anormal o excesiva de grasa que puede ser perjudicial para la salud. Además de ser considerada una enfermedad, es un factor de riesgo para otras patologías. El origen de la obesidad es multifactorial, y se produce como resultado de la combinación de los efectos genéticos, ambientales y sus interacciones. Los factores ambientales son factores modificables que pueden considerarse de estilo de vida, y los factores genéticos son considerados no modificables teniendo un papel importante, entre el 40-80% en la susceptibilidad del desarrollo de obesidad. Por este motivo el objetivo de esta tesis doctoral fue estudiar la influencia de los factores ambientales y genéticos en la obesidad y enfermedades relacionadas en una población de casos de obesidad y controles del estudio OBENUTIC (Obesidad, Nutrición y Tecnologías de la Información y Comunicación) y en población de riesgo cardiovascular, estudio PREDIMED (PREvención Dieta MEDiterránea). Así como analizar el nivel de expresión de genes relacionados con la obesidad y el sueño tras la temporalidad en pacientes de población general. Los resultados más relevantes mostraron fuertes asociaciones entre el estilo de vida y la obesidad, siendo la realización de actividad física, el patrón de sueño y la calidad de la dieta los factores más importantes en la obesidad y parámetros asociados. Respecto a los factores genéticos, se observó que polimorfismos en genes receptores del sabor se relacionaron con la percepción de determinados sabores y con el consumo de alimentos característicos. A su vez, estos polimorfismos genéticos, como el rs713598 del gen TAS2R38 y el rs35874116 del gen TAS1R2 mostraron asociación con parámetros de obesidad. Por otra parte, genes asociados con el ciclo circadiano (rs4580704 del gen CLOCK y rs1982350 del gen BMAL1) mostraron asociación con el IMC y el nivel de glucosa plasmático. Variantes genéticas de genes implicados en la ingesta dietética, metabolismo lipídico y glucídico como el rs9939606 del gen FTO, rs3802177 del gen SLC3048 o rs708272 del gen CETP, se asociaron con fenotipos de obesidad. Además, en pacientes del estudio PREDIMED, polimorfismos en microRNAs (rs895819 en el pre-miR-27a, rs11614913 en miRNA196a2 y rs2292832 en miRNA-149) han mostrado una asociación con el consumo de alimentos. Algunos de los polimorfismos analizados, presentaron modulaciones ambientales en relación con la obesidad o parámetros asociados. Por otra parte, se observaron cambios en el nivel de expresión tras la temporalidad y se observó mayores niveles de expresión en los genes FTO, CLOCK, PER1, CD36 y VRK2 en los individuos que habían mostrado una pérdida de peso significativa. Estos resultados, ponen de manifiesto la importancia del estudio de los factores del estilo de vida, factores genéticos y de expresión génica, así como su interacción, cuyo conocimiento nos permite establecer estrategias de prevención personalizada más eficaces. Obesity has been classified as the epidemic of the 21st century, whose prevalence worldwide has increased in recent decades. Obesity is defined as an abnormal or excessive accumulation of fat that can be harmful to health. Besides being considered a disease, it is a risk factor for other pathologies. The origin of obesity is multifactorial, and occurs as a result of the combination of genetic, environmental effects and their interactions. Environmental factors are modifiable factors that can be considered lifestyle, and genetic factors are considered non-modifiable, having an important role, between 40-80% in the susceptibility of the development of obesity. For this reason the objective of this doctoral thesis was to study the influence of environmental and genetic factors in obesity and related diseases in a population of obesity cases and controls of the OBENUTIC study(Obesity, Nutrition and Information and Communication Technologies) and in a population at cardiovascular risk, PREDIMED study (MEDITERRANEAN Diet Prevention). As well as analyzing the level of gene expression related to obesity and sleep after temporality in patients of general population. The most relevant results showed strong associations between lifestyle and obesity, being the performance of physical activity, sleep pattern and diet quality the most important factors in obesity and associated parameters. Regarding the genetic factors, it was observed that polymorphisms in taste receptors genes were related to the perception of certain flavors and to the consumption of characteristic foods. In turn, these genetic polymorphisms, such as rs713598 of the TAS2R38 gene and rs35874116 of the TAS1R2 gene showed association with parameters of obesity. On the other hand, genes associated with the circadian cycle (rs4580704 of the CLOCK gene and rs1982350 of the BMAL1 gene) showed association with BMI and plasma glucose level. Genetic variants of genes involved in dietary intake, lipid and carbohydrate metabolism such as rs9939606 of the FTO gene, rs3802177 of the gene SLC3048 or rs708272 of the CETP gene, were associated with obesity phenotypes. Furthermore, in patients in the PREDIMED study, polymorphisms in microRNAs (rs895819 in the pre-miR-27a, rs11614913 in miRNA196a2 and rs2292832 in miRNA-149) have shown an association with food consumption. Some of the polymorphisms analyzed presented environmental modulations related to obesity or associated parameters. On the other hand, changes in the expression level after temporality were observed and higher expression levels were observed in the FTO, CLOCK, PER1, CD36 and VRK2 genes in the individuals who had shown a significant weight loss. These results highlight the importance of the study of lifestyle factors, genetic factors and gene expression, as well as their interaction, whose knowledge allows us to establish more effective personalized prevention strategies.
Databáze: OpenAIRE
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