Effect of Topotecan HIF1 Inhibition and Postconditioning on Cardiac and Skeletal Muscle Biomarkers in Severe Hypoxia

Autor: Daniil A. Fedorov, Milena I. Frolova, Irina E. Krasovskaia, Nadezhda V. Kuleva
Jazyk: ruština
Rok vydání: 2023
Předmět:
Zdroj: Fundamental and applied research for key propriety areas of bioecology and biotechnology; 151-154
Фундаментальные и прикладные исследования по приоритетным направлениям биоэкологии и биотехнологии; 151-154
Popis: Гомеостаз кислорода в организме млекопитающих является необходимым условием их существования. В работе использована модель тяжёлой гипобарической гипоксии (ТГ) – трёхчасовой сеанс пребывания крыс при 180 мм. рт. ст. (5% О2) и предпринята попытка оценить возможность ее применения для мышечной ткани посредством определения в плазме крови биомаркеров повреждения сердечной (тропонин I и креатинкиназа МВ) и скелетных (миоглобин и суммарная креатинкиназа). Для оценки влияния HIF1 использовали ингибитор трансляции HIF1 – топотекан, который в смеси ДМСО – 0,09% NaCl вводили внутрибрюшинно (5 мг/кг веса) за 10 мин до гипоксии. Для посткондиционирования (ПостК) применяли умеренную гипобарическую гипоксию (Ветровой, 2018). Показано достоверное превышение уровня сердечного биомаркера тропонина I в плазме крови крыс, подвергнутых ТГ, что свидетельствовало о повреждении миокарда после ТГ. Содержание в крови неспецифического мышечного биомаркера миоглобина достоверно не измененялось после ТГ. Однако при использовании ингибитора HIF1 топотекана перед ТГ количество миоглобина в плазме крови крыс через сутки после сеанса ТГ было достоверно меньше, чем в отсутствие ингибитора. Таким образом, можно полагать, что ингибирование транскрипционного фактора HIF1 во время ТГ уменьшает повреждение скелетных мышц. Между значениями исследуемых биомаркеров были выявлены следующие корреляции: КФК МВ – КФК + 0,85 (***), КФК МВ – миоглобин +0,52 (*), миоглобин – КФК +0,59 (**). Так как увеличение миоглобина в крови имеет важное прогностическое значение для предсказания повреждения почек и результата лечения при тяжелой травме, то можно предложить топотекан в качестве средства для уменьшения повреждения травмированных мышц.
Databáze: OpenAIRE