Role of intestinal epithelial tight junctions in the pathogenesis of Crohn’s Disease

Autor: Dionisio Díaz, Rodrigo Dorelo, Diego Fleitas, Silvia Chifflet
Přispěvatelé: Díaz Dionisio, Universidad de la República (Uruguay). Facultad de Medicina, Dorelo Rodrigo, Universidad de la República (Uruguay). Facultad de Medicina, Fleitas Diego, Universidad de la República (Uruguay). Facultad de Medicina, Chifflet Silvia, Universidad de la República (Uruguay). Facultad de Medicina
Jazyk: angličtina
Rok vydání: 2015
Předmět:
Zdroj: Anales de la Facultad de Medicina, Vol 2 (2015)
COLIBRI
Universidad de la República
instacron:Universidad de la República
Anales de la Facultad de Medicina, Vol 2, Iss 0, Pp 48-58 (2015)
ISSN: 2301-1254
Popis: Dionisio Díaz: Estudiante de Medicina, Ciclo de Metodología Científica II, Facultad de Medicina, Universidad de la República. Uruguay. La contribución en la realización del trabajo fue equivalente a la de los demás estudiantes.-- Rodrigo Dorelo: Estudiante de Medicina, Ciclo de Metodología Científica II, Facultad de Medicina, Universidad de la República. Uruguay. La contribución en la realización del trabajo fue equivalente a la de los demás estudiantes.-- Diego Fleitas: Estudiante de Medicina, Ciclo de Metodología Científica II, Facultad de Medicina, Universidad de la República. Uruguay. La contribución en la realización del trabajo fue equivalente a la de los demás estudiantes.-- Silvia Chifflet: Docente supervisor. Departamento de Bioquímica de la Facultad de Medicina, Universidad de la República, Montevideo, Uruguay. Contacto: Silvia Chifflet. Departamento de Bioquímica, Facultad de Medicina, Gral Flores 2125, 11800 Montevideo, Uruguay. Tel: (5982) 924 3414 ext. 3403. E-mail: schiffle@mednet.org.uy La enfermedad de Crohn, un tipo de enfermedad inflamatoria intestinal, afecta la integridad estructural y funcional de la barrera intestinal. Esta barrera está constituida por una capa de células epiteliales que forman una monocapa continua y polarizada, estrechamente conectada por varios tipos de uniones celulares, entre las que se destacan las uniones estrechas. Las uniones estrechas forman una estructura continua entre los dominios apical y basolateral en las células epiteliales y endoteliales, creando una barrera paracelular selectiva fundamental para la homeostasis del organismo. La disfunción de la barrera epitelial juega un papel central en la fisiopatología de la enfermedad de Crohn. Los pacientes con enfermedad de Crohn presentan una pérdida de la función de barrera de las uniones estrechas y un aumento de la producción de citoquinas pro-inflamatorias, así como una desregulación del sistema inmune. En esta revisión se describe brevemente la composición molecular, estructura, interacciones y función de las uniones estrechas, además de mostrar evidencia reciente acerca de la relación entre la disfunción de las mismas y la enfermedad de Crohn. También se detalla el rol de la microbiota en la regulación de las uniones estrechas, así como el papel de la desregulación de estas uniones en el desarrollo del cáncer asociado a la enfermedad de Crohn. Finalmente, se describen hallazgos de la literatura actual respecto a la posible utilidad de las uniones estrechas como blanco de nuevos medicamentos. Crohn’s disease is an inflammatory bowel disease that affects the intestinal wall. This wall consists of an epithelial cell layer that forms a continuous polarized monolayer, closely connected by various types of cellular junctions. Among these, tight junctions play a relevant role. They form a continuous structure delimiting the apical and basolateral domains in epithelial and endothelial cells, creating in this way a selective paracellular barrier, fundamental for the homeostasis of the organism. There is increasing evidence that the dysfunction of the epithelial barrier plays a central role in the physio pathology of Crohn’s disease. Crohn’s disease patients exhibit a loss of the barrier function of the tight junctions, an increased production of pro-inflammatory cytokines and dysregulation of the immune system. In his review the molecular composition, structure, interactions and function of the tight junctions are briefly described, and recent evidence on the relationship between the dysfunction of the tight junctions and Crohn’s disease is commented. The role of microbiota in the regulation of tight junctions and the participation of tight junctions deregulation in the development of cancer associated to Crohn’s disease are also detailed. Finally, recent findings about the employment of tight junctions as targets for the development of new drugs are described.
Databáze: OpenAIRE
Externí odkaz: