Molecular characterization of grey zone lymphomas

Autor: Sarkozy de Nagy-Bocsa, Clémentine
Přispěvatelé: Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon (UNICANCER/CRCL), Centre Léon Bérard [Lyon]-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université de Lyon, Alexandra Traverse-Glehen, STAR, ABES
Jazyk: francouzština
Rok vydání: 2020
Předmět:
Zdroj: Biologie moléculaire. Université de Lyon, 2020. Français. ⟨NNT : 2020LYSE1164⟩
Popis: Grey zone lymphoma (GZL) with features intermediate between classical Hodgkin lymphoma (cHL) and large B cell lymphoma (LBCL) was introduced into the WHO classification in 2008. However, since diagnostic criteria are imprecise, reliable identification and treatment of GZL cases remains challenging. With the hypothesis that molecular biology could provide a deeper insight into the biology of this entity, we aimed at providing a new framework for the classification of GZL. We first collected an international cohort of centrally reviewed GZL cases and provided refined diagnostic criteria which contribute to a more precise characterization within a broad spectrum from cHL-like to LBCL-like disease. Thanks to RNA sequencing, we discovered that EBV status and thymic involvement were major driver of the variance of the gene expression profiling within the spectrum. A detailed characterization of tumor microenvironment showed that macrophage infiltrate is a key feature of GZL. Then, we further confirmed the split observed at the phenotypic level with fully distinct mutational landscape for thymic and non-thymic GZL, as well as for EBV associated cases. In conclusion, we provided the framework for an evolution in the classification of GZL and project that our findings might have implications for clinical decision making in the future given the increasing role of modern approaches involving tailored therapies
Le lymphome de forme frontière (LFF) entre lymphome de Hodgkin classique (LHC) et lymphome B à grandes cellules (LBGC), a été introduit dans la classification OMS en 2008. Cependant, les critères diagnostiques restent discutés par les cliniciens et les pathologistes. Nous avons émis l’hypothèse qu’une meilleure caractérisation sur le plan moléculaire de ces cas permettrait de redéfinir une classification reposant sur des bases biologiques communes. Dans le cadre d’une relecture centralisée, nous avons réunis une cohorte rétrospective internationale et revisité les critères diagnostiques au sein d’un spectre entre LHC et LBGC afin de fournir un cadre pour les analyses moléculaires. Grâce à l’étude du profil d’expression génique, nous avons pu déterminer que le statut EBV et la présence d’un envahissement thymique étaient responsable d’une grande part de la variance au sein du spectre. Une caractérisation du microenvironnement tumoral a pu définir que l’infiltrat macrophagique était un élément clé dans les LFF. L’étude des anomalies moléculaires a permis de confirmer la séparation nette entre ces formes de LFF. Au total, ce travail a permis de redéfinir la classification des LFF sur une assise biologique solide, apportant un rationnel pour le développement de thérapies ciblées en fonction des sous-groupes
Databáze: OpenAIRE
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