| Popis: |
Nabumeton je nesteroidni protuupalni predlijek koji se u jetri metabolizira u svoj farmakološki aktivan oblik, 6-metoksi-2-naftiloctenu kiselinu koja djeluje kao inhibitor enzima ciklooksigenaza. Prema biofarmaceutskom sustavu klasifikacije djelatnih tvari nabumeton spada u lijekove skupine II (slaba topljivost, dobra permeabilnost). Utvrđeno je da se topljivost nabumetona u vodi i u biorelevantnim medijima povećava ukoliko je kompleksiran s ciklodekstrinom. U sklopu ovog diplomskog rada istražen je utjecaj β- ciklodekstrina i njegovog alkilsulfoniranog derivata, sulfobutileter-β-ciklodekstrina na topljivost nabumetona u vodi i u biorelevantnim medijima. Kvantitativno određivanje nabumetona provedeno je UV/Vis apsorpcijskom spektroskopijom i fluorescencijskom spektroskopijom uz pomoć prethodno razvijenih i validiranih metoda. Pripravljeni su uzorci nabumetona i navedenih ciklodekstrina u čvrstom stanju mljevenjem u visokoenergijskim vibracijskim mlinovima te su okarakterizirani primjenom infracrvene spektroskopije s Fourierovom transformacijom te tehnike prigušene totalne refleksije. Uzorcima pripravljenim u čvrstom stanju ispitana je topljivost te je uspoređena s intrinzičnom topljivošću nabumetona u vodi. Nabumetone is a nonsteroidal anti-inflammatory prodrug which is metabolized in the liver to its pharmacological active metabolite, 6-methoxy-2-naphthylacetic acid which acts as cyclooxygenase inhibitor. According to the Biopharmaceutical Classification System nabumetone is categorized as class II compound (low solubility, high permeability). Studies have shown that solubility of nabumetone in water and biorelevant media increases if complexed with cyclodextrin. Effect of β-cyclodextrin and its alkyl sulfonated derivative sulfobutylether-β-cyclodextrine on solubility of nabumetone in water and biorelevant media was studied in this thesis. Nabumetone was quantitatively determined by developed and validated UV/Vis spectrophotometric and spectrofluorimetric methods. Samples of nabumetone and mentioned cyclodextrins in the solid state were prepared in high-energy vibrational mills and were characterized by Fourier-transform infrared spectroscopy and attenuated total reflectance. Samples prepared in the solid state were analyzed and compared with intrinsic solubility of nabumetone in water as well. |
