The Spontaneous Autoimmune Neuromyopathy in ICOSL−/− NOD Mice Is CD4+ T-Cell and Interferon-γ Dependent

Autor: Briet, Claire, Bourdenet, Gwladys, Rogner, Ute, Becourt, Chantal, Tardivel, Isabelle, Drouot, Laurent, Arnoult, Christophe, Do Rego, Jean-Claude, Prévôt, Nicolas, Massaad, Charbel, Boyer, Olivier, Boitard, Christian
Přispěvatelé: Institut Cochin (IC UM3 (UMR 8104 / U1016)), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Physiopathologie, Autoimmunité, maladies Neuromusculaires et THErapies Régénératrices (PANTHER), Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Polymères Biopolymères Surfaces (PBS), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut national des sciences appliquées Rouen Normandie (INSA Rouen Normandie), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Normandie Université (NU)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut Normand de Chimie Moléculaire Médicinale et Macromoléculaire (INC3M), Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-École Nationale Supérieure d'Ingénieurs de Caen (ENSICAEN), Normandie Université (NU)-Université Le Havre Normandie (ULH), Normandie Université (NU)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Institut national des sciences appliquées Rouen Normandie (INSA Rouen Normandie), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Normandie Université (NU)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-École Nationale Supérieure d'Ingénieurs de Caen (ENSICAEN), Normandie Université (NU)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service Commun d'Analyse Comportementale (SCAC), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institute for Research and Innovation in Biomedicine (IRIB), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-High-tech Research Infrastructures for Life Sciences (HeRacLeS), Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Developmental Immunology [Oxford, UK] (Department of Paediatrics), The Weatherall Institute of Molecular Medicine, University of Oxford-University of Oxford, Toxicité environnementale, cibles thérapeutiques, signalisation cellulaire (T3S - UMR_S 1124), This work was funded by AFM grant (myoAID—application number 17643), FRM grant (Fondation pour la Recherche Médicale—FDM20081114737), and 'Association pour la Recherche sur le Diabète' (ARD) grant., Bos, Mireille, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut Cochin ( UM3 (UMR 8104 / U1016) ), Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Physiopathologie, Autoimmunité, maladies Neuromusculaires et THErapies Régénératrices ( PANTHER ), Université de Rouen Normandie ( UNIROUEN ), Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Polymères Biopolymères Surfaces ( PBS ), Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Institut national des sciences appliquées Rouen Normandie ( INSA Rouen Normandie ), Normandie Université ( NU ), Service Commun d'Analyse Comportementale ( SCAC ), Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ) -Institute for Research and Innovation in Biomedicine ( IRIB ), Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université de Rouen Normandie ( UNIROUEN ), Normandie Université ( NU ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Developmental Immunology [Oxford, UK] ( Department of Paediatrics ), University of Oxford [Oxford]-University of Oxford [Oxford]-University of Oxford [U.K.], Toxicologie, Pharmacologie et Signalisation Cellulaire ( U1124 ), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU), Institut national des sciences appliquées Rouen Normandie (INSA Rouen Normandie), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Normandie Université (NU)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Normandie Université (NU)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut Normand de Chimie Moléculaire Médicinale et Macromoléculaire (INC3M), Institut de Chimie du CNRS (INC)-École Nationale Supérieure d'Ingénieurs de Caen (ENSICAEN), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Normandie Université (NU)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université Le Havre Normandie (ULH), Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institute for Research and Innovation in Biomedicine (IRIB), Normandie Université (NU), University of Oxford [Oxford]-University of Oxford [Oxford], Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), University of Oxford [Oxford]-The Weatherall Institute of Molecular Medicine, University of Oxford [Oxford], Physiopathologie Cardiovasculaire et Mitochondriale (MITOVASC), Université d'Angers (UA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Immunologie, génétique et traitement des maladies métaboliques et du diabète (UMR_S 561), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Physiopathologie et biothérapies des maladies inflammatoires et autoimmunes, AGeing and IMagery (AGIM), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-Université Pierre Mendès France - Grenoble 2 (UPMF), Centre de recherches en ethnomusicologie (CREM), Laboratoire d'ethnologie et de sociologie comparative (LESC), Université Paris Nanterre (UPN)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Nanterre (UPN)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Stéroïdes et système nerveux : physiopathologie moléculaire et clinique, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CHU Cochin [AP-HP], Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université d'Angers (UA), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), MITOVASC institute and CARFI facility, UMR CNRS 6015, INSERM U1083, University of Angers, Angers, France., Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Université Pierre Mendès France - Grenoble 2 (UPMF)-Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-École pratique des hautes études (EPHE)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)
Jazyk: angličtina
Rok vydání: 2017
Předmět:
Zdroj: Frontiers in Immunology
Frontiers in Immunology, 2017, 8, pp.287. ⟨10.3389/fimmu.2017.00287⟩
Frontiers in Immunology, Frontiers, 2017, 8, ⟨10.3389/fimmu.2017.00287⟩
Frontiers in Immunology, Frontiers, 2017, 8, pp.287. 〈10.3389/fimmu.2017.00287〉
Frontiers in Immunology, Frontiers, 2017, 8, pp.287. ⟨10.3389/fimmu.2017.00287⟩
ISSN: 1664-3224
DOI: 10.3389/fimmu.2017.00287⟩
Popis: International audience; Abrogation of ICOS/ICOS ligand (ICOSL) costimulation prevents the onset of diabetes in the non-obese diabetic (NOD) mouse but, remarkably, yields to the development of a spontaneous autoimmune neuromyopathy. At the pathological level, ICOSL −/− NOD mice show stronger protection from insulitis than their ICOS −/− counterparts. Also, the ICOSL −/− NOD model carries a limited C57BL/6 region containing the Icosl nul mutation, but, in contrast to ICOS −/− NOD mice, no gene variant previously reported as associated to NOD diabetes. Therefore, we aimed at providing a detailed characterization of the ICOSL −/− NOD model. The phenotype observed in ICOSL −/− NOD mice is globally similar to that observed in ICOS −/− and ICOS −/− ICOSL −/− double-knockout NOD mice, manifested by a progressive locomotor disability rst affecting the front paws as observed by catwalk analysis and a decrease in grip test performance. The pathology remains limited to peripheral nerve and striated muscle. The muscle disease is characterized by myoober necrosis/regeneration and an innammatory innltrate composed of CD4 + T-cells, CD8 + T-cells, and myeloid cells, resembling human myositis. Autoimmune neuromyopa-thy can be transferred to NOD.scid recipients by CD4 + but not by CD8 + T-cells isolated from 40-week-old female ICOSL −/− NOD mice. The predominant role of CD4 + T-cells is further demonstrated by the observation that neuromyopathy does not develop in CIITA −/− ICOSL −/− NOD in contrast to β2microglobulin −/− ICOSL −/− NOD mice. Also, the cytokine proole of CD4 + T-cells innltrating muscle and nerve of ICOSL −/− NOD mice is biased toward a Th1 pattern. Finally, adoptive transfer experiments show that diabetes development requires expression of ICOSL, in contrast to neuromyopathy. Altogether, the deviation of autoimmunity from the pancreas to skeletal muscles in the absence of ICOS/ICOSL signaling in NOD mice is strictly dependent on CD4 + T-cells, leads to myoober necrosis and regeneration. It provides the rst mouse model of spontaneous autoimmune myopathy akin to human myositis.
Databáze: OpenAIRE
Externí odkaz: