Parálisis supranuclear progresiva: correlación clínico-patológica y aproximación al papel patogénico de lamicroglía

Autor: Sánchez Ruiz de Gordoa, Javier
Přispěvatelé: Erro Aguirre, María Elena, Mendióroz Iriarte, Maite, Zelaya Huerta, María Victoria, Universidad Pública de Navarra. Departamento de Ciencias de la Salud, Nafarroako Unibertsitate Publikoa. Osasun Zientziak Saila
Rok vydání: 2022
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Zdroj: Academica-e. Repositorio Institucional de la Universidad Pública de Navarra
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Popis: El tutor de la tesis es Julio Sánchez Álvarez La parálisis supranuclear progresiva (PSP) es una enfermedad neurodegenerativa que se manifiesta clínicamente como un parkinsonismo atípico y su base patológica son los depósitos de proteína tau en neuronas y células gliales. Es la taupatía primaria más frecuente. El diagnóstico definitivo es neuropatológico y, en los últimos años, se ha avanzado en la definición de criterios clínicos de diagnóstico más sensibles y específicos y en la identificación de potenciales biomarcadores. La hipótesis de este trabajo es que existe una correlación entre la diferente densidad y distribución de los depósitos de proteína tau en las distintas estructuras del encéfalo y la expresión fenotípica de la PSP. A su vez, esta expresión clínica podría estar influida por la interacción de la proteína tau con otros depósitos proteicos neuronales. Además, se plantea que la activación de la microglía puede jugar un papel en la fisiopatología de la enfermedad. El objetivo general de este trabajo es analizar las características clínicopatológicas de la PSP en un estudio retrospectivo postmortem y explorar el papel de la microglía en su fisiopatología. Para ello se propone estudiar la distribución de fenotipos clínicos tras la aplicación de diferentes criterios clínicos de diagnóstico para la PSP y comparar los fenotipos resultantes en función de la carga y distribución de la proteína tau; explorar la relación del depósito de la proteína tau con los de otras proteínas mal plegadas como la alfa-sinucleína; y explorar la expresión génica de un gen candidato, TREM2 (Triggering Receptor Expressed in Myeloid cells type 2), relacionado con la inflamación y la activación microglial en la PSP y su potencial uso como biomarcador de la enfermedad. Para su desarrollo, se han elaborado 3 trabajos que constituyen una unidad temática. En el primero de ellos, se realiza un estudio descriptivo transversal de las características clinico-patológicas de la serie de 34 casos de PSP del biobanco de Navarrabiomed que fallecieron entre los años 2005 y 2017, y se compara los depósitos de la proteína tau entre los fenotipos clínicos resultantes tras la aplicación retrospectiva de diferentes criterios clínicos de diagnóstico. En el segundo trabajo, se describen los casos que presentan una coexpresión en las mismas neuronas de la proteína tau y alfa-sinucleína mediante técnicas de doble inmunohistoquímica e inmunofluorescencia. En el tercer trabajo, se realiza un estudio observacional descriptivo de casos y controles comparando la expresión del gen TREM2 en muestras de la SN de 24 casos de PSP y controles sin neuropatología, y se analiza la correlación entre la expresión del gen y los depósitos de la proterína tau. Programa de Doctorado en Ciencias de la Salud (RD 99/2011) Osasun Zientzietako Doktoretza Programa (ED 99/2011)
Databáze: OpenAIRE
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