La inhibición farmacológica de la epóxido hidrolasa soluble durante el desarrollo cerebral induce beneficios a largo plazo en ratones 5XFAD

Autor: Villoslada Fanega, Ainhoa
Přispěvatelé: Sanfeliu, Coral, Agencia Estatal de Investigación (España), Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades (España), Generalitat de Catalunya, Consejo Superior de Investigaciones Científicas (España), Sanfeliu Pujol, Coral, Fernandez Bravo, Ana
Rok vydání: 2022
Předmět:
Popis: Trabajo fin de grado presentado en la Universidad Rovira i Virgili, para lograr el título de Grado en Biotecnología.--Calificación: 8.5
El Alzheimer es una enfermedad neurodegenerativa (ND) que afecta a gran parte de la población anciana y se prevé que el número de casos aumente en las siguientes décadas. A grandes rasgos, esta enfermedad produce cambios en la morfología del cerebro, pérdida de memoria y, en estados muy avanzados de la enfermedad, dependencia social. En cuanto a biomarcadores, predominan la patología tau y la formación de placas ß amiloide (Aß). Ambas moléculas generan un estado de inflamación y neurotoxicidad persistente. Actualmente solo existen tratamientos para mejorar la sintomatología y, además, se caracteriza por ser una enfermedad multigénica y difícil de diagnosticar. También hay diferentes factores de riesgo que favorecen la aparición de la enfermedad. Por lo que, en este trabajo se estudia el efecto de un fármaco administrado de manera prenatal a ratones transgénicos 5xFAD. El fármaco, TPPU, es un inhibidor de la epóxido hidrolasa soluble (sEH). En consecuencia, el objetivo es inhibir la acción de esta enzima y evitar la formación de neuroinflamación. Para ello, se realizaron diferentes pruebas moleculares para analizar el efecto de TPPU. De hecho, se han estudiado diversas proteínas mediante la técnica Western Blot (WB) y la expresión génica mediante la reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa (qPCR). Los resultados mostraron un efecto notable de TPPU en las proteínas tau y en la expresión de diferentes genes que tienen un impacto sobre la neuroinflamación. Estos resultados sugieren que TPPU tiene un efecto neuroprotector y que sEH es una prometedora diana farmacológica.
MICIN/AEI/10.13039/501100011033 (PID2019-106285RB-C22), AGAUR (2017-SGR-106) y CSIC (2019AEP038).
Databáze: OpenAIRE
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