GENDER-RELATED DIFFERENCES IN EXPRESSION OF BONE MORPHOGENETIC PROTEINS AND THEIR INHIBITORS WITHIN JOINT-HIPPOCAMPAL AXIS IN PRISTANE-INDUCED ARTHRITIS

Autor: Omrčen, Hrvoje
Přispěvatelé: Grubić Kezele, Tanja, Zoričić Cvek, Sanja, Ravlić-Gulan, Jagoda, Batinić, Drago, Legović, Dalen
Jazyk: chorvatština
Rok vydání: 2023
Předmět:
Popis: Ciljevi istraživanja: Utvrditi spolne razlike u izražajima BMP-ova (BMP-4, -7) i njihovih inhibitora (Noggin, Gremlin) u sinovijalnoj membrani, zglobnoj hrskavici i u dentatnoj vijugi hipokampusa, te u intenzitetu adultne neurogeneze i razinama upalnih citokina (TNF-α i IL-17A) u krvi kao i njihovu međusobnu korelaciju tijekom tri faze artritisa induciranog pristanom (PIA) – na početku, na vrhuncu i u remisiji. Materijali i metode: Istraživanje je provedeno na 140 Dark Agouti štakora, starosti 7 – 8 tjedana. Analizirani su uzorci mozga, stražnjih stopala i serum. Izražaj BMP-ova i inhibitora te intenzitet adultne neurogeneze određen je imunohistokemijski s kvantifikacijskom analizom, a razina citokina ELISA-om. Stupanj upale u zglobu određen je Krenn-ovom i Mankin-ovom semikvantitaivnom skalom. Rezultati su statistički obrađeni jednosmjernom analizom varijance (ANOVA), Mann-Whitney U test-om i Pearson-ovom korelacijom (r). Podatci su izraženi kao srednja vrijednost ± SD, a statisička značajnost uzeta pri vrijednosti p < 0,05. Rezultati: PIA je započela ranije u mužjaka, ali je tijekom remisije u ženki utvrđena manja regresija znakova upale. PIA je uzrokovala veći porast izražaja BMP-4, Noggin-a i Gremlin-a u zglobnoj hrskavici ženki te veći pad BMP-7 u mužjaka. Sinovijalna upala te izražaj BMP-ova i inhibitora su bili veći u ženki. U hipokampusu PIA je uzrokovala porast izražaja BMP-4, i pad BMP-7 i Noggin-a u mužjaka, a u ženki pad BMP-4 i Noggin-a. Porast IL-17A u krvi na početku PIA bio je veći u mužjaka, a u ženki porast TNF-α je bio veći u remisiji. U ženki je tijekom remisije došlo do značajno većeg porasta broja Ki-67+ , DCX+ i SOX-2 + stanica i omjera DCX/Ki-67 u subgranularnoj zoni dentatne vijuge u odnosu na mužjake. Zaključci: Rezultati dokazuju postojanje spolnih razlika u izražaju BMP-ova i njihovih inhibitora unutar zglobno-hipokampalne osi, te u razinama TNF-α i IL-17A u krvi. Nadalje, rezultati dokazuju razliku u korelaciji BMP-ova i inhibitora u zglobu i dentatnoj vijugi s intenzitetom adultne neurogeneze, upalom u zglobu i razinama citokina među spolovima. To ukazuje na postojanje različitih mehanizama nastanka i razvoja bolesti, a time i potencijalnih pridruženih neuropsihijatrijskih komplikacija između spolova u sklopu modela reumatoidnog artritisa. Ključne riječi: adultna neurogeneza; koštani morfogenetski proteini; artritis induciran pristanom
Objectives: To determine gender differences in the expression of BMPs (BMP-4, -7) and their inhibitors (Noggin, Gremlin) in the synovial membrane, articular cartilage and dentate gyrus of the hippocampus, and in the intensity of adult neurogenesis and levels of inflammatory cytokines (TNF-α and IL-17A) in the blood as well as their correlation with each other during three stages of pristane-induced arthritis (PIA) - at the onset, at the peak and in remission. Materials and methods: The study was conducted on 140 Dark Agouti rats, aged 7-8 weeks. Brain, hindfoot, and serum samples were analyzed. The expression of BMPs and inhibitors and the intensity of adult neurogenesis were determined immunohistochemically by quantification analysis, and cytokine levels by ELISA. The degree of inflammation in the joint was determined by Krenn and Mankin semiquantitative scoring. The results were statistically processed by one-way analysis of variance (ANOVA), Mann-Whitney U test and Pearson's correlation (r). Data were expressed as mean ± SD, and statistical significance was taken at p
Databáze: OpenAIRE
Externí odkaz: