Haplotipos del receptor endotelial de la proteína C (EPCR) y acción sobre la hemostasia de las micropartículas circulantes en el síndrome antifosfolipídico y en el lupus eritematoso sistémico: Relación con la arteriosclerosis y la trombosis

Autor: Plasín Rodríguez, Miguel Ángel
Přispěvatelé: Espinosa Garriga, Gerard, Tàssies Penella, María Dolores, Universitat de Barcelona. Facultat de Medicina i Ciències de la Salut
Jazyk: Spanish; Castilian
Rok vydání: 2021
Předmět:
Zdroj: TDX (Tesis Doctorals en Xarxa)
TDR. Tesis Doctorales en Red
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Dipòsit Digital de la UB
Universidad de Barcelona
Popis: [spa] INTRODUCCIÓN: El síndrome antifosfolipídico (SAF) y el lupus eritematoso sistémico (LES) tienen una mayor prevalencia de enfermedad cardiovascular (ECV), pero se desconoce el mecanismo exacto de esta asociación. La forma soluble del receptor endotelial de la proteína C (sEPCR), los haplotipos del gen EPCR (PROCR) y las micropartículas (MPs) circulantes se han relacionado con el desarrollo de ECV. HIPÓTESIS: Los niveles de sEPCR y los haplotipos PROCR, podrían ser un marcador procoagulante en el SAF y en el LES al interferir con el correcto funcionamiento de la vía de la proteína C. Por su parte, las MPs podrían estar implicadas en el desarrollo de arteriosclerosis subclínica acelerada y de ECV en estos pacientes. OBJETIVOS: Analizar la relación entre la patología CV y los niveles del sEPCR, los haplotipos del PROCR y la actividad procoagulante de las MPs en los pacientes con SAF y con LES. METODOLOGÍA: En el primer estudio se seleccionaron 175 pacientes (62 (35,4%) pacientes con SAF primario; 30 (17,1%) con SAF asociado a LES; 40 (22,9%) con LES sin anticuerpos antifosfolipídicos (AAF) y 43 (24,6%) con LES y AAF pero sin criterios clasificatorios de SAF) y 66 controles sanos. Se estudió la relación entre las trombosis, diagnosticadas mediante métodos objetivos; los niveles de sEPCR, analizados mediante técnica de ELISA; y los haplotipos del PROCR, detectados mediantes sus correspondientes polimorfismos. En el segundo estudio se seleccionaron 87 pacientes con LES: 22 (25,3%) pacientes con LES asociado a SAF, 32 (36,8%) con LES sin AAF y 33 (37,9%) con LES y AAF, pero sin criterios clasificatorios de SAF. Se evaluó la presencia y carga de arteriosclerosis, objetivada mediante ecografía carótidea, y las trombosis, diagnósticadas con exploraciones específicas; en relación a la actividad procoagulante de las MPs, determinada mediante un ensayo funcional con anexina V. RESULTADOS: En el primer estudio se detectó que el haplotipo PROCR H1 fue significativamente menos prevalente en los pacientes con SAF y trombosis arterial (58,0% vs 85,7%, p=0,003; odds ratio: 0,23 [IC 95% 0,08-0,65]). En el análisis multivariante se mantuvo esta asociacion (p
[eng] INTRODUCTION: Antiphospholipid syndrome (APS) and systemic lupus erythematosus (SLE) have a higher prevalence of cardiovascular disease (CVD). Soluble form of endothelial protein C receptor (sEPCR), EPCR gene haplotypes (PROCR), and circulating microparticles (MPs) have been associated with CVD and they could be involved in CVD that occurs in APS and SLE. METHODS: First study: 175 patients (62 (35,4%) with primary APS; 30 (17,1%) with APS associated with SLE; 40 (22,9%) with SLE without antiphospholipid antibodies (aPL) and 43 (24,6%) with SLE and aPL but without APS criteria) and 66 healthy controls were included. The relationship between thrombosis, sEPCR levels and PROCR haplotypes was studied. Second study: 87 patients with SLE (22 (25,3%) with SLE and associated APS, 32 (36,8%) with SLE without aPL and 33 (37,9%) with SLE and aPL without APS criteria) were recruited. The relationship between arteriosclerosis (presence and burden) and thrombosis and the procoagulant activity of MPs was evaluated. RESULTS: First study: The PROCR H1 haplotype was significantly less prevalent in APS patients with arterial thrombosis (58,0% vs 85,7%, p=0,003; odds ratio: 0,23 [95%CI 0,08-0,65]). In the multivariate analysis, this association was maintained (p
Databáze: OpenAIRE
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