Bioactividad de Complejos Metálicos con Ligandos Azólicos Sobre el Crecimiento Planctónico y Adherente de Especies de Candida Sensibles y Resistentes al Fluconazol

Autor: Durán-Barajas, Sandra Milena
Přispěvatelé: Leal Pinto, Sandra-Milena, Roa Cordero, Martha Viviana, Herrera Sandoval, Laura-Viviana
Jazyk: Spanish; Castilian
Rok vydání: 2021
Předmět:
Zdroj: Repositorio Universidad de Santander
Universidad de Santander
instacron:Universidad de Santander
Popis: Digital
La candidiasis invasiva es un problema de salud mundial que afecta principalmente a pacientes hospitalizados con inmunosupresión, trasplantes y pacientes en cuidados intensivos. Candida albicans es el principal agente etiológico, sin embargo, en los últimos años se ha documentado el aumento de la distribución de especies no-albicans resistentes a los fármacos especialmente al grupo de los azoles. El objetivo de este trabajo fue evaluar el efecto antifúngico de complejos metálicos de cromo, cobre y cobalto con ligandos azólicos sobre cultivos planctónicos y adherentes de cepas de Candida spp. sensibles y resistentes al fluconazol. Se evaluó el efecto de complejos metálicos de cromo, cobre y cobalto con ligandos azólicos y los precursores sobre el crecimiento planctónico y adherente de C. albicans, C. tropicalis y C. parapsilosis mediante la técnica de microdilución en caldo (CLSI M27-A4) y la medición de la actividad metabólica se evaluó por el método del XTT. Además, se determinó el efecto citotóxico in vitro de los compuestos por el método del MTT. Los resultados demostraron que los complejos de cromo (III) y cobalto (II) con ligandos triazólicos inhibieron mayormente el crecimiento planctónico de las cepas de Candida no-albicans con CMI entre 7,8– 62,5 μg/mL, siendo C. parapsilosis la especie mayormente inhibida. Con relación al crecimiento adherente, los complejos metálicos de cobalto con ligandos triazólicos mostraron efecto anti-biopelícula sobre las cepas de Candida albicans (SCMI50 65,2 - 500 μg/mL), siendo el complejo metálico CoL2 el que exhibió mayor efecto inhibitorio sobre C. albicans CAP F-13 (SCMI50 de 62,5 μg/mL). En cuanto a la citotoxicidad, los complejos metálicos con ligandos azólicos no presentaron actividad citotóxica sobre las células J774.A1 (CC50 y CC90 >100 μg/mL).
Invasive candidiasis is a global health problem that mainly affects hospitalized patients with immunosuppression, transplants and patients in intensive care. Candida albicans is the main etiological agent, however, in recent years an increase in the distribution of drug-resistant non-albicans species, especially the group of azoles, has been documented. The aim of this work was to evaluate the antifungal effect of metal complexes of chromium, copper and cobalt with azole ligands on planktonic and adherent cultures of strains of Candida spp. sensitive and resistant to fluconazole. The effect of chromium, copper and cobalt metal complexes with azole ligands and precursors on the planktonic and adherent growth of C. albicans, C. tropicalis and C. parapsilosis was evaluated using the broth microdilution technique (CLSI M27-A4) and the measurement of metabolic activity was evaluated by the XTT method. Furthermore, the in vitro cytotoxic effect of the compounds was determined by the MTT method. The results showed that the complexes of chromium (III) and cobalt (II) with triazole ligands inhibited the planktonic growth of non-albicans strains of Candida with MIC between 7.8–62.5 μg / mL, being C. parapsilosis the mostly inhibited species. Regarding adherent growth, cobalt metal complexes with triazole ligands showed an anti-biofilm effect on Candida albicans strains (SCMI50 65.2 - 500 μg / mL), being the CoL2 metal complex the one that exhibited the greatest inhibitory effect on C. albicans CAP F-13 (SCMI50 of 62.5 μg / mL). Regarding cytotoxicity, the metal complexes with azole ligands did not show cytotoxic activity on J774.A1 cells (CC50 and CC90> 100 μg / mL).
Maestría
Magister en Investigación en enfermedades Infecciosas
1° ed.
Introducción .................................................................................................................................. 14 1. Objetivos ........................................................................................................................... 16 1.1 Objetivo General ............................................................................................................... 16 1.2 Objetivos Específicos ........................................................................................................ 16 2. Marco Referencial ............................................................................................................. 17 2.1 Generalidades y Epidemiología ........................................................................................ 17 2.1.1 Etiología ............................................................................................................................ 18 2.2 Mecanismos de Virulencia y Patogenicidad ..................................................................... 21 2.2.1 Acción Enzimática y Adhesión ......................................................................................... 22 2.2.2 Dimorfismo ....................................................................................................................... 24 2.2.3 Evasión de la Respuesta Inmune ....................................................................................... 25 2.2.4 Formación de Biopelícula ................................................................................................. 26 2.3 Infecciones en Humanos Asociadas al Género Candida .................................................. 32 2.4 Tratamiento y Desarrollo de Resistencia .......................................................................... 43 2.5 Complejos Metálicos con Ligandos Azólicos ................................................................... 52 3. Materiales y Métodos ........................................................................................................ 58 3.1 Materiales .......................................................................................................................... 58 3.1.1 Compuestos ....................................................................................................................... 58 3.1.2 Antifúngicos de Referencia ............................................................................................... 63 3.1.3 Cepas de Candida spp. ...................................................................................................... 63 3.1.4 Células J774A.1 ................................................................................................................ 64 3.2 Método .............................................................................................................................. 64 3.2.1 Determinación de la Concentración Mínima Inhibitoria (CMI) ....................................... 64 3.2.2 Ensayo de la Concentración Fungicida Mínima (CFM) ................................................... 65 3.2.3 Determinación de la Inhibición del Crecimiento Adherente............................................. 65 3.2.4 Prueba de Citotoxicidad en Células de Mamíferos ........................................................... 67 3.2.5 Análisis Estadístico ........................................................................................................... 68 4. Resultados ......................................................................................................................... 69 4.1 Actividad Antifúngica de los Compuestos Familia de los Triazoles ................................ 69 4.2 Actividad de los Compuestos de la Familia de los Benzotriazoles ................................... 72 4.3 Actividad de los Compuestos de la Familia de los Pirazoles ............................................ 75 4.4 Determinación de la Inhibición del Crecimiento Adherente............................................. 77 4.5 Citotoxicidad en Células de Mamífero ............................................................................. 81 4.5.1 Actividad Citotóxica de los Compuestos de la Familia de los Triazoles .......................... 81 4.5.2 Actividad Citotóxica de los Compuestos de la Familia de los Benzotriazoles ................. 83 4.5.3 Actividad Citotóxica de los Compuestos de la Familia de los Pirazoles .......................... 84 5. Discusión ........................................................................................................................... 86 6. Conclusiones ..................................................................................................................... 96 7. Recomendaciones .............................................................................................................. 97 Referencias Bibliográficas ............................................................................................................ 98
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