Polisaharidni mukoadhezivni vehikulumi kao nosači za lekovite supstance iz grupe antihistaminika za oftalmološku primenu
| Autor: | Račić, Anđelka |
|---|---|
| Přispěvatelé: | Krajišnik, Danina, Savić, Snežana, Čalija, Bojan, Vučen, Sonja, Dobričić, Vladimir, Micov, Ana |
| Jazyk: | srbština |
| Rok vydání: | 2022 |
| Předmět: |
mukoadhezivnost
mucoadhesiveness olopatadin polisaharidni polimeri mukoadhezivnost oftalmološki vehikulumi olopatadin ketotifen permeabilnost biokompatibilnost in vitro ćelijski modeli in vivo okularni test svraba ketotifen ophthalmic vehicles in vitro cell models oftalmološki vehikulumi polysaccharide polymers mucoadhesiveness ophthalmic vehicles olopatadine ketotifen permeability biocompatibility in vitro cell models in vivo ocular itch test in vitro ćelijski modeli biocompatibility polysaccharide polymers in vivo okularni test svraba permeabilnost permeability polisaharidni polimeri olopatadine in vivo ocular itch test biokompatibilnost |
| Zdroj: | Универзитет у Београду |
| Popis: | Cilj ove doktorske disertacije bio je razvoj polisaharidnih, mukoadhezivnih oftalmoloških lubrikanasa/vehikuluma koji sadrže derivate celuloze, derivat guar gume, hitozan i natrijum- hijaluronat u kombinaciji ili pojedinačno, kao nosača za lekovite supstance iz grupe antihistaminika. Kombinacije polimera pokazale su sinergistički efekat na reološko i mukoadhezivno ponašanje izrađenih oftalmoloških vehikuluma koji poseduju potencijal za produženo zadržavanje u suznom filmu. Oftalmološki vehikulumi odgovarajućih fizičko-hemijskih i funkcionalnih karakteristika odabrani su za izradu kapi za oči sa model lekovitim supstancama (olopatadin i ketotifen). Dobijeni rezultati potvrdili su kompatibilnost između model lekovitih supstanci i upotrebljenih polimera (hidroksipropil guar gume, hitozana srednje molekulske mase i natrijum- hijaluronata). Studije permeabilnosti uspešno su sprovedene primenom modela zasnovanih na HCE- T ćelijama i paralelnim veštačkim membranama (PAMPA). Potvrđena je sposobnost hitozana da poboljšava permeabilnost kroz model rožnjače, dok se potencijalna uloga hidroksipropil guar gume i natrijum-hijaluronata ogledala u produžavanju vremena kontakta sa rožnjačom. Biokompatibilnost ispitivanih formulacija potvrđena je izvođenjem MTT citotoksičnog testa na HCE-T ćelijskom modelu. Procena efikasnosti kapi za oči koje sadrže kombinacije polisaharidnih polimera kao nosača za olopatadin i ketotifen sprovedena je u testu svraba oka izazvanog histaminom na miševima (model akutnog alergijskog konjunktivitisa). Ispitivani polimeri doprineli su dužem zadržavanju lekovitih supstanci na površini oka zahvaljući povećanju viskoziteta i dobrim mukoadhezivnim svojstvima, kao i poboljšanoj permeabilnosti, što je doprinelo dužem trajanju i povećanju intenziteta antipruritusnog dejstva, u odnosu na kapi za oči koje u sastavu ne sadrže polisaharidne polimere. The aim of this study was development of viscous polysaccharide, mucoadhesive lubricants/ophthalmic vehicles containing cellulose derivatives (hypromellose and hydroxyethylcellulose), derivative of guar gum, chitosan and sodium hyluronate alone or in combination. Combinations of polymers exhibited synergistic effects on rheological and mucoadhesive behavior of the compounded ophthalmic vehicles. The compounded lubricants showed potential for a prolonged retention time in tear film. Ophthalmic vehicles with appropriate physicochemical properties and functionality were selected for the further formulation of eye drops with antihistaminic model drugs (olopatadine and ketotifen). The obtained results revealed compatibility between model drugs and the polymers (hydroxypropyl guar gum, medium molecular weight chitosan, sodium hyaluronate). The drug permeability studies were successfully performed using HCE-T cell based models and the parallel artificial membrane permeability assay (PAMPA). Permeability enchasing property of chitosan was confirmed, while the potential role of hydroxypropyl guar gum and sodium hyaluronate was in prolonging of a contact time with the cornea. The MTT cytotoxicity assay performed on HCE-T cell based confirmed the biocompatibility of the tested formulations. The effectiveness of eye drops containing combinations of polysaccharide polymers was evaluated in a test of ocular itching induced by histamine in mice (model of acute allergic conjunctivitis). The investigated polymers improved drugs retention at the eye surface due to increased viscosity and good mucoadhesive properties, and improved permeability as well, which resulted in a more prolonged and pronounced anti-pruritic effect, in comparison with the aqueous solutions without polysaccharide polymers. |
| Databáze: | OpenAIRE |
| Externí odkaz: |
|