A oncoproteína mutante p53 como factor de apoio à decisão terapêutica no carcinoma gástrico

Autor: Fradique, Caldeira, da Silva, Guedes, Quaresma, Luisa, Silva, Gualdino, Pupo, Alexandra, Oliveira, Mário, Costa, Lígia, Esteves, Jorge, Marques, Mateus, Fernandez, Gonçalo, Cabrita, Fernanda, Pina, Filomena
Jazyk: portugalština
Rok vydání: 2015
Předmět:
Zdroj: Revista Portuguesa de Cirurgia, Issue: 34, Pages: 13-26, Published: SEP 2015
Revista Portuguesa de Cirurgia n.34 2015
Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC)-FCT-Sociedade da Informação
instacron:RCAAP
Revista Portuguesa de Cirurgia; n. 34 (2015): Número 34-Setembro 2015; 13-26
Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal
Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (RCAAP)
ISSN: 2183-1165
1646-6918
Popis: Introdução - O carcinoma gástrico constitui a terceira causa oncológica de morte em Portugal. A metastização ganglionar, em particular a relação entre o número de gânglios ressecados e o número de gânglios metastizados, constitui o mais importante factor de prognóstico independente no carcinoma gástrico. A metastização das cadeias ganglionares distais assume um significado prognóstico pejorativo e condiciona as opções terapêuticas cirúrgicas e não cirúrgicas. Assim, na programação da terapêutica, torna-se importante encontrar marcadores da metastização ganglionar em geral e, em particular, da metastização das cadeias ganglionares distais. A proteína p53, produto do gene supressor tumoral TP53, funciona normalmente como um travão à replicação do ADN, como supressor da angiogénese e como factor desencadeante da apoptose. As mutações do gene Tp53 constituem uma das alterações moleculares mais frequentes no carcinoma gástrico, levando à formação da proteína mutante p53. A sobre-expressão de p53 tem sido considerada factor de mau prognóstico e associada à metastização ganglionar. Objectivos - O presente estudo procura determinar a relação entre a expressão de p53 e a metastização das cadeias ganglionares distais. Material e Métodos - Foram estudados 50 doentes com carcinoma gástrico submetidos a cirurgia radical de intenção curativa, com linfadenectomia alargada. Foram estudados 1786 gânglios ressecados. Este número representa uma média de 35,7 gânglios ressecados por doente, uma das maiores a nível internacional. Correlacionou-se a expressão de p53 com a localização, dimensão, tipo histológico, invasão em profundidade, número de gânglios metastizados, metastização das cadeias ganglionares distais e estádio TNM. Resultados - Em todos os parâmetros estudados, a proteína mutante p53 relacionou-se com indicadores de mau prognóstico. Em particular, demonstrou relação com significado estatístico (p = 0.019) com a metastização das cadeias ganglionares distais, ou seja, cadeias da segunda estação ganglionar ou mais distais. Conclusão - A proteína mutante p53 é um bom indicador de prognóstico no adenocarcinoma gástrico. Ao identificar os tumores em risco de metastização das cadeias ganglionares distais é um elemento de apoio à decisão terapêutica, em particular no que respeita à extensão da linfadenectomia e à terapêutica neo-adjuvante e adjuvante. Introduction - Gastric cancer is now the third leading cause of death by cancer in Portugal. Nodal metastases are the most important factor of prognosis in gastric cancer. Metastases in distal nodal stations mean bad prognosis and bring more difficulties in the treatment of the tumor. So it is important to have a marker of nodal status before operating. Mutations on the gene TP53 are the most frequent molecular alterations in gastric cancer, and generates mutant p53, with loss of fuction. Over-expression of mutant p53 is generally considered as a bad prognosis factor, associated with nodal metastases. Objective - In this study we intend to identify the relationship between the expression of p53 and several prognosis factors, namely the metastases in distal nodes. Pre-operative knowledge of this metastases can influence the options in treatment. Patients and Methods - In the evaluation of 50 patients, were studied 1786 nodes, with a rate of 35,7 nodes resected per patient. Results - Over-expression of mutant p53 as a relation with several markers of bad prognosis. Namely, the expression of p53 showed a relation highly significant with metastases in distal nodes (p=0.019), meaning metastases in the second nodal station or over. Conclusion - In this series, mutant p53 is a marker of prognosis in gastric cancer. Patients whose tumors express mutant p53 should be considered for extended lymphadenectomy to get curative surgery. They must also be considered in what respects to peri-operative treatment.
Databáze: OpenAIRE
Externí odkaz: