A clusterina urinária como biomarcador precoce da doença renal crónica em felídeos a realizar quimioterapia

Autor: Tavares, Jéssica da Silva
Přispěvatelé: São Braz, Berta Maria Fernandes Ferreira, Vicente, Gonçalo Eduardo Vítor (Tutor)
Jazyk: portugalština
Rok vydání: 2021
Předmět:
Zdroj: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal
Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (RCAAP)
instacron:RCAAP
Popis: Dissertação de Mestrado Integrado em Medicina Veterinária A Doença Renal Crónica (DRC) é a doença metabólica mais prevalente em gatos domésticos. Esta é caracterizada por uma perda progressiva e irreversível da função renal, resultante da diminuição do número de nefrónios funcionais. O seu diagnóstico precoce continua a ser um dos maiores desafios da atualidade, uma vez que os biomarcadores atualmente disponíveis a detetam quando já está presente um decréscimo considerável da função renal. Na nefrologia, cada vez mais estudos estão a ser direcionados para identificar moléculas que indiquem lesão renal, visto que a constatação de um decréscimo na função renal é consequência de uma lesão primária. Portanto, pela sua maior precocidade, os biomarcadores de lesão podem facilitar o diagnóstico de animais em fases iniciais da doença, permitindo uma rápida intervenção e preservando ao máximo a função renal. A clusterina é uma glicoproteína que aumenta a sua expressão urinária aquando de lesão renal, existindo alguns estudos que demonstram o seu valor diagnóstico na DRC. Inerente à terapêutica oncológica podem existir complicações, nomeadamente a nefrotoxicidade, sendo que a resposta fisiopatológica do rim à agressão é comummente a progressão para DRC. O objetivo principal deste trabalho assentou em determinar o valor diagnóstico da clusterina urinária enquanto biomarcador precoce da DRC em felídeos a realizar quimioterapia, ou seja, expostos a potenciais fármacos nefrotóxicos e comparar com os biomarcadores de função atualmente disponíveis - ureia, creatinina e dimetilarginina simétrica. Para isto formaram-se dois grupos de estudo: (A) felídeos com neoplasia antes de iniciar quimioterapia e (B) felídeos com quimioterapia em curso. Em ambos os grupos, foram realizados dois momentos de colheitas distintos (T1 e T2), para averiguar a evolução temporal dos parâmetros em análise. Verificou-se uma tendência para maiores excreções urinárias de clusterina em animais expostos há mais tempo a quimioterapia, indicando uma possível lesão renal nestes indivíduos. Contudo, o reduzido número de animais da amostra não permitiu obter significado estatístico. Além disso, a clusterina urinária apresentou uma correlação forte e significativa com a densidade urinária (p=0,005; rs= -0,72). De facto, a clusterina exibiu resultados mais elevados em gatos que apresentavam, simultaneamente, alterações ecográficas e densidades urinárias < 1.035, ou seja, em estádio 1 da IRIS. Embora a clusterina urinária pareça desempenhar um papel promissor no diagnóstico precoce da DRC, carece de investigação futura para clarificar a sua relevância na prática clínica veterinária. ABSTRACT - URINARY CLUSTERIN AS AN EARLY BIOMARKER OF CHRONIC KIDNEY DISEASE IN CATS DURING CHEMOTHERAPY - Chronic Kidney Disease (CKD) is the most prevalent metabolic disorder in domestic cats. It is characterized by a progressive loss of renal function, resulting from the decreased number of functional nephrons. Early diagnosis of CKD remains one of the biggest challenges nowadays, since biomarkers currently available detect this disease only when a considerable decrease in renal function occurs. In nephrology, research efforts have been increasingly directed towards assessing molecules that indicate kidney injury, since the decrease in renal function is a consequence of a primary lesion. Therefore, due to their precocity, they can facilitate the diagnose of animals in early stages of CKD, allowing a quick intervention and preserving as much as possible the renal function. Clusterin is a glycoprotein that shows an increase in its urinary expression during kidney damage, as reported by some studies that demonstrate its diagnostic value in CKD. Inherent to cancer therapy, there may exist some complications, including nephrotoxicity. The pathophysiological response of the kidney to injury is commonly the progression to CKD. The main goal of this study was to determine the diagnostic value of urinary clusterin as an early biomarker of CKD in cats during chemotherapy protocols, i.e., exposed to potential nephrotoxic drugs and compare with biomarkers currently available – urea, creatinine and symmetric dimethylarginine. For this purpose, two study groups were formed: (A) cats with cancer before starting chemotherapy and (B) cats with ongoing chemotherapy protocols. Additionally, for both groups, two distinct harvesting moments (T1 and T2) were performed to verify temporal evolution of parameters under analysis. It was found a tendency towards higher urinary excretions of clusterin in animals exposed to chemotherapy for a longer time, which indicates a possible kidney damage in those individuals. However, due to the reduce sample size it was not possible to achieve a statistical significance. Furthermore, urinary clusterin showed a strong and significant correlation with urinary specific gravity (p=0,005; rs= -0,72). In fact, clusterin revealed higher results in cats that simultaneously presented echograph alterations and urinary specific gravity < 1.035, that is, cats in stage 1 of the IRIS. Although urinary clusterin appears to play a promising role in the early diagnosis of CKD, further investigation is needed in order to clarify its relevance in veterinary clinical practice. BioVendor R&D® N/A
Databáze: OpenAIRE
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