Evaluación preclínica de la toxicidad retiniana en la administración intravítrea de ácido docosahexaenoico en modelo experimental de conejo

Autor: Dolz-Marco, Rosa
Přispěvatelé: Díaz Llopis, Manuel, Pinazo Durán, María Dolores, Gallego Pinazo, Roberto, Departament de Cirurgia
Rok vydání: 2013
Předmět:
Zdroj: RODERIC. Repositorio Institucional de la Universitat de Valéncia
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Popis: Objetivo: Evaluar la toxicidad retiniana a corto plazo de la administración intravítrea de una dosis única de ácido docosahexaenoico (DHA) en un modelo experimental de conejo. Material y métodos: Dieciséis conejos albinos Nueva Zelanda fueron seleccionados para este estudio toxicológico preclínico. Se prepararon seis concentraciones de DHA (Brudy Laboratorios, Barcelona, España): 10mg/50μl, 5mg/50μl, 2'5mg/50μl, 50μg/50μl, 25μg/50μl, 5μg/50μl. Cada concentración fue inyectada por vía pars plana en inyección intravítrea en el ojo derecho de dos conejos. La solución vehículo se inyectó en el ojo derecho de cuatro animales que se consideraron el grupo control. Se evaluó la seguridad retiniana de cada concentración de DHA mediante la exploración clínica oftalmológica y la realización del electrorretinograma. Los animales fueron eutanasiados y sus ojos fueron enucleados y procesados para el estudio histológico mediante microscopía óptica. Al mismo tiempo se tomaron muestras de humor acuoso y vítreo 1 Rosa Dolz Marco Resumen para la cuantificación de ácidos grasos por cromatografía de gases. El análisis estadístico se realizó con el programa SPSS 21.0. Resultados: El examen clínico reveló una gran reacción inflamatoria en el segmento anterior en los conejos a los que se administró las concentraciones mas altas (10mg/50μl, 5mg/50μl, 2'5mg/50μl). Las concentraciones inferiores de DHA no produjeron respuesta inflamatoria. Los parámetros estudiados en el electrorretinograma y el examen histológico morfológico y morfométrico no mostraron diferencias estadísticamente significativas entre los conejos de los grupos control y aquellos en los que se administró una inyección intravítrea de DHA, salvo para la dosis de 50μg/50μl. Conclusión: Nuestros resultados indican que el DHA administrado por vía intravítrea es un agente farmacológico seguro en el modelo de conejo albino con una dosis máxima tolerada de 25μg/50μl. Este estudio deberá completarse con nuevos estudios que permitan evaluar el efecto de la administración intravítrea de DHA como tratamiento, per se o en combinación con otros fármacos, de diferentes enfermedades de la retina. Purpose: to evaluate the retinal toxicity of a unit dose of intravítrea pure docosahexaenoico acid (DHA) in rabbit eyes over a short-term period. Methods: Sixteen New Zealand albino rabbits were selected for this toxicology pre-clinical study. Six concentrations of DHA (Brudy Laboratories, Barcelone, Spain) were prepared: 10mg/50 μL, 5mg/50 μL, 2’5mg/50 μL, 50μg/50 μL, 25μg/50 μL, and 5μg/50 μL. Each concentration was injected intravitreally in one eye of two rabbits. As a control, the vehicle solution was injected into one eye of four animals. Retinal safety was studied by slit-lamp examination, and electroretinography. All the rabbits were euthanized one week after the intreavitreal injection of DHA and the eyeballs were processed to morphologic and morphometric histologic examination by light microscopy. At the same time aqueous and vitreous humor samples were taken to quantify the concentration of omega-3 acids by gas chromatography. Statistical analysis were performed by SPSS 21.0 3 Rosa Dolz Marco Abstract Results: Slit-lamp examination revealed an important inflammatory reaction on the anterior chamber of the rabbits injected with the higher concentrations of DHA (10mg/50μl, 5mg/50μl, 2'5mg/50μ) Lower concentrations showed no inflammation. Electroretinography and histological studies showed no significant difference between control and DHA-injected results at any of the concentrations except for the group injected with 50μg/50. Conclusions: Our results indicate that administration of intravitreal DHA is safe in the albino rabbit model up to the maximum tolerated dose of 25μg/50 μL. Further studies should be performed in order to evaluate the effect of intravitreal injection of DHA as a treatment, alone or in combination of different retinal diseases.
Databáze: OpenAIRE
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