Early cognitive, structural and microstructural changes in c9orf72 presymptomatic carriers before 40 years of age

Autor: Bertrand, Anne, Wen, Junhao, Rinaldi, Daisy, Houot, Marion, Sayah, Sabrina, Camuzat, Agnès, Fournier, Clémence, Fontanella, Sabrina, Routier, Alexandre, Couratier, Philippe, Pasquier, Florence, Habert, Marie-Odile, Hannequin, Didier, Martinaud, Olivier, Caroppo, Paola, Levy, Richard, Dubois, Bruno, Brice, Alexis, Durrleman, Stanley, Colliot, Olivier, Le Ber, Isabelle, Study, Prevdemals
Přispěvatelé: Service de Neuroradiologie [CHU Pitié-Salpêtrière], CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Algorithms, models and methods for images and signals of the human brain (ARAMIS), Sorbonne Université (SU)-Inria de Paris, Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-Institut du Cerveau = Paris Brain Institute (ICM), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Chongqing University [Chongqing], Institut du Cerveau = Paris Brain Institute (ICM), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service de Neurologie [CHU Pitié-Salpêtrière], IFR70-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Neurologie et thérapeutique expérimentale, IFR70-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU), Neuroépidémiologie Tropicale (NET), CHU Limoges-Institut d'Epidémiologie Neurologique et de Neurologie Tropicale-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique (GEIST), Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM), Service de Neurologie [CHU Limoges], CHU Limoges, Département de neurologie [Lille], Université de Lille-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Laboratoire d'Imagerie Biomédicale (LIB), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service de neurologie [Rouen], CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU), Service de Psychiatrie adultes [CHU Saint-Antoine], CHU Saint-Antoine [AP-HP], Neuro-anatomie fonctionnelle du comportement et de ses troubles, Centre de recherche Informatique et Création Musicale (CICM), Esthétique, musicologie, danse et création musicale (MUSIDANSE), Université Paris 8 Vincennes-Saint-Denis (UP8)-Université Paris 8 Vincennes-Saint-Denis (UP8), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Hôpital Roger Salengro [Lille], Trial Registration clinicaltrials.gov Identifier: NCT02590276, bertrand, anne, Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Laboratoire d'Imagerie Biomédicale [Paris] (LIB), Service de neuroradiologie diagnostique et fonctionnelle [CHU Pitié-Salpêtrière], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU), Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-Institut du Cerveau et de la Moëlle Epinière = Brain and Spine Institute (ICM), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut du Cerveau et de la Moëlle Epinière = Brain and Spine Institute (ICM), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service de neurologie 1 [CHU Pitié-Salpétrière], Département de neurologie[Lille], Université de Lille, Droit et Santé-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Service de psychiatrie adulte [CHU Saint-Antoine], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Saint-Antoine [AP-HP], Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-IFR70, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Pitié-Salpêtrière [APHP], Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Pitié-Salpêtrière [APHP]-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Pitié-Salpêtrière [APHP]-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Pitié-Salpêtrière [APHP]-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Saint-Antoine [APHP], Esthétiques, musicologie, danse et créations musicales (MUSIDANSE), CHU Pitié-Salpêtrière [APHP], Hôpital Roger Salengro, Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique (GEIST), Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM)-CHU Limoges-Institut d'Epidémiologie Neurologique et de Neurologie Tropicale-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)
Jazyk: angličtina
Rok vydání: 2018
Předmět:
Zdroj: JAMA neurology
JAMA neurology, 2018, 75 (2), pp.236-245. ⟨10.1001/jamaneurol.2017.4266⟩
JAMA neurology, American Medical Association, 2018, 75 (2), pp.236-245. ⟨10.1001/jamaneurol.2017.4266⟩
JAMA neurology, American Medical Association (imprimé) / 2018, 75 (2), pp.236-245. ⟨10.1001/jamaneurol.2017.4266⟩
ISSN: 2168-6149
2168-6157
DOI: 10.1001/jamaneurol.2017.4266⟩
Popis: International audience; Importance Presymptomatic carriers of chromosome 9 open reading frame 72 (C9orf72) mutation, the most frequent genetic cause of frontotemporal lobar degeneration and amyotrophic lateral sclerosis, represent the optimal target population for the development of disease-modifying drugs. Preclinical biomarkers are needed to monitor the effect of therapeutic interventions in this population.Objectives To assess the occurrence of cognitive, structural, and microstructural changes in presymptomatic C9orf72 carriers.Design, Setting, and Participants The PREV-DEMALS study is a prospective, multicenter, observational study of first-degree relatives of individuals carrying the C9orf72 mutation. Eighty-four participants entered the study between October 2015 and April 2017; 80 (95%) were included in cross-sectional analyses of baseline data. All participants underwent neuropsychological testing and magnetic resonance imaging; 63 (79%) underwent diffusion tensor magnetic resonance imaging. Gray matter volumes and diffusion tensor imaging metrics were calculated within regions of interest. Anatomical and microstructural differences between individuals who carried the C9orf72 mutation (C9+) and those who did not carry the C9orf72 mutation (C9−) were assessed using linear mixed-effects models. Data were analyzed from October 2015 to April 2017.Main Outcomes and Measures Differences in neuropsychological scores, gray matter volume, and white matter integrity between C9+ and C9− individuals.Results Of the 80 included participants, there were 41 C9+ individuals (24 [59%] female; mean [SD] age, 39.8 [11.1] years) and 39 C9− individuals (24 [62%] female; mean [SD] age, 45.2 [13.9] years). Compared with C9− individuals, C9+ individuals had lower mean (SD) praxis scores (163.4 [6.1] vs 165.3 [5.9]; P = .01) and intransitive gesture scores (34.9 [1.6] vs 35.7 [1.5]; P = .004), atrophy in 8 cortical regions of interest and in the right thalamus, and white matter alterations in 8 tracts. When restricting the analyses to participants younger than 40 years, compared with C9− individuals, C9+ individuals had lower praxis scores and intransitive gesture scores, atrophy in 4 cortical regions of interest and in the right thalamus, and white matter alterations in 2 tracts.Conclusions and Relevance Cognitive, structural, and microstructural alterations are detectable in young C9+ individuals. Early and subtle praxis alterations, underpinned by focal atrophy of the left supramarginal gyrus, may represent an early and nonevolving phenotype related to neurodevelopmental effects of C9orf72 mutation. White matter alterations reflect the future phenotype of frontotemporal lobar degeneration/amyotrophic lateral sclerosis, while atrophy appears more diffuse. Our results contribute to a better understanding of the preclinical phase of C9orf72 disease and of the respective contribution of magnetic resonance biomarkers.Trial Registration clinicaltrials.gov Identifier: NCT02590276
Databáze: OpenAIRE
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