RACK1 cooperates with NRASQ61K to promote melanoma in vivo

Autor: Campagne, Cécile, Reyes Gomez, Edouard, Picco, M.E., Loiodice, Sophia, Salaun, Paul, Ezagal, Jacky, Bernex, Florence, Commere, P.H., Pons, Stéphanie, Esquerre, Diane, Bourneuf, Emmanuelle, Maskof, Uwe, Lopez-Bergami, P., Aubin-Houzelstein, Genevieve, Panthier, Jean-Jacques, Egidy Maskos, Giorgia
Přispěvatelé: Génétique Moléculaire et Cellulaire (UGMC), École nationale vétérinaire - Alfort (ENVA)-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), Instituto de Biología y Medicina Experimental [Buenos Aires] (IBYME), Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas [Buenos Aires] (CONICET), Institut de Recherche en Cancérologie de Montpellier (IRCM - U1194 Inserm - UM), CRLCC Val d'Aurelle - Paul Lamarque-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), BioCampus (BCM), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Cytométrie (Plate-forme), Institut Pasteur [Paris] (IP), Neurobiologie intégrative des Systèmes cholinergiques (NISC), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut Pasteur [Paris] (IP)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Génétique Physiologie et Systèmes d'Elevage (GenPhySE ), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-École nationale supérieure agronomique de Toulouse (ENSAT), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT), Génétique Animale et Biologie Intégrative (GABI), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-AgroParisTech, LREG, CEA, CEA, Centro de Estudios Biomédicos, Biotecnológicos, Ambientales y Diagnóstico [Buenos Aires] (CEBBAD), Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas [Buenos Aires] (CONICET)-Universidad Maimónides [Buenos Aires] (UMAI), Génétique fonctionnelle de la Souris, Institut Pasteur [Paris] (IP)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), ANR 09-EBIO-006-01, Ecos Sud, ARC 99/7468, 1002, INRA Crédits incitatifs DGA, École nationale vétérinaire d'Alfort (ENVA)-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), CRLCC Val d'Aurelle - Paul Lamarque-Université de Montpellier (UM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), BioCampus Montpellier (BCM), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Montpellier 1 (UM1)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Montpellier (UM), Institut Pasteur [Paris], Neurobiologie intégrative des Systèmes cholinergiques, Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut Pasteur [Paris]-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-École nationale supérieure agronomique de Toulouse [ENSAT], Institut Pasteur [Paris]-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Montpellier 1 (UM1)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), École nationale supérieure agronomique de Toulouse [ENSAT]-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, AgroParisTech-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)
Jazyk: angličtina
Rok vydání: 2017
Předmět:
Zdroj: Cellular Signalling
Cellular Signalling, 2017, In Press, ⟨10.1016/j.cellsig.2017.03.015⟩
Cellular Signalling, Elsevier, 2017, In Press, ⟨10.1016/j.cellsig.2017.03.015⟩
ISSN: 0898-6568
Popis: Notice à reprendre pas de clé UT le 30 mai 2017; International audience; Melanoma is the deadliest skin cancer. RACK1 (Receptor for activated protein kinase C) protein was proposed as a biological marker of melanoma in human and domestic animal species harboring spontaneous melanomas. As a scaffold protein, RACK1 is able to coordinate the interaction of key signaling molecules implicated in both physiological cellular functions and tumorigenesis. A role for RACK1 in rewiring ERK and JNK signaling pathways in melanoma cell lines had been proposed. Here, we used a genetic approach to test this hypothesis in vivo in the mouse. We show that Rack1 knock-down in the mouse melanoma cell line B16 reduces invasiveness and induces cell differentiation. We have developed the first mouse model for RACK1 gain of function, Tyr::Rack1-HA transgenic mice, targeting RACK1 to melanocytes in vivo. RACK1 overexpression was not sufficient to initiate melanomas despite activated ERK and AKT. However, in a context of melanoma predisposition, RACK1 overexpression reduced latency and increased incidence and metastatic rate. In primary melanoma cells from Tyr::Rack1-HA, Tyr::NRasQ61K mice, activated JNK (c-Jun N-terminal kinase) and activated STAT3 (signal transducer and activator of transcription 3) acted as RACK1 oncogenic partners in tumoral progression. A sequential and coordinated activation of ERK, JNK and STAT3 with RACK1 is shown to accelerate aggressive melanoma development in vivo.
Databáze: OpenAIRE
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