Síntese e propriedades de sacarinatos com aplicação em química terapêutica

Autor: Jesus, Bruno Miguel Fernandes de
Přispěvatelé: Cristiano, Maria Lurdes Santos
Jazyk: portugalština
Rok vydání: 2019
Předmět:
Zdroj: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal
Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (RCAAP)
instacron:RCAAP
Popis: A sacarina, 3-oxo-1,2-benzisotiazole-1,1-dióxido, é usada como edulcorante desde 1887. Vários estudos associam a estabilidade térmica e fotoquímica do sistema benzisotiazolílico e as propriedades deste sistema em química de coordenação com o potencial da sacarina e sacarinatos para aplicações em química terapêutica. A síntese e otimização estrutural de ligandos multidentados baseados em sacarinatos é enriquecida pela possibilidade de o sistema benzisotiazolílico poder ligar-se a outros heterociclos, através de grupos funcionais selecionados, recorrendo a estratégias de síntese convergente. Com a evidência de que a progressão tumoral requer uma maior concentração de cobre (II) do que a presente em tecidos normais, a capacidade quelante seletiva para o cobre (II) de conjugados multidentados baseados em sacarinatos, associada à toxicidade negligenciável dos ligandos quando testados em linhagens celulares tumorais, suscitou especial interesse. Ademais ao contrário dos ligandos, os correspondentes complexos de cobre (II) exibiram elevadas citoxicidades elevadas. No âmbito do trabalho descrito nesta dissertação, pretendeu-se ampliar a biblioteca de sacarinatos com as características acima descritas e aprofundar o conhecimento das propriedades de cada uma das moléculas, com o objetivo de explorar potenciais aplicações farmacológicas. É reportada a síntese de conjugados tetrazole-sacarinato e tiadiazole-sacarinato, a avaliação espetrofotométrica in vitro da capacidade dos ligandos multidentados para coordenação com metais de transição, através da utilização de indicadores de quelação seletiva que produzem complexos coloridos, e das suas propriedades antioxidantes, recorrendo aos métodos de atividade de eliminação radicalar e do poder antioxidante férrico. Os sacarinatos testados evidenciaram elevada eficácia e seletividade como quelantes de cobre (II), em detrimento de ferro (II) e cálcio (II). Os resultados mostram também que as estruturas dos ligandos TSMT e MTSB são favoráveis à atividade de eliminação radicalar para DPPH, ABTS e NO. O trabalho descrito foi realizado no CCMar, com apoio dos projetos UID/Multi/04326/2019 (Centre of Marine Sciences - CCMAR) e PTDC/EEI-AUT/5442/2014, INNOVATE. Saccharin, 3-oxo-1,2-benzisothiazole-1,1-dioxide, has been used as sweetener since 1887. Several studies associate the thermal and photochemical stability of the benzisothiazolyl system and the properties of this system in coordination chemistry with the potential of saccharin and saccharinates for therapeutic applications. The synthesis and structural optimization of saccharinate-based multidentate ligands is enriched by the possibility that the benzisothiazolyl system can bind to other heterocycles through selected functional groups, using convergent synthesis strategies. The evidence that tumor progression requires a higher copper (II) concentration than that present in normal tissues, the copper (II) selective chelating ability of saccharinate-based multidentate conjugates, associated with negligible ligand toxicity when tested in tumor cell lines, stimulated research. Moreover, unlike ligands, the corresponding copper (II) complexes exhibited high cytotoxicities. In the scope of the work described in this dissertation it was intended to expand the saccharinate library with the characteristics described above and to deepen the knowledge of the properties of each of the molecules, in order to explore potential pharmacological applications. We report the synthesis of tetrazole saccharinates and thiadiazole saccharinates, in vitro spectrophotometric evaluation of their ability to coordinate with transition metals, using selective chelation indicators that produce colored complexes, and assessment of their antioxidant properties, using the radical elimination activity methods and ferric antioxidant power. The saccharinates tested showed high efficacy and selectivity as copper (II) chelators, in detriment of iron (II) and calcium (II). The results also show that the structures of the TSMT and MTSB ligands are favorable for radical scavenging activity, for DPPH, ABTS and NO. This work described herein was carried out at Center of Marine Sciences – CCMAR and supported by projects UID / Multi / 04326/2019 and PTDC / EEI-AUT / 5442/2014 (INNOVATE). O trabalho descrito foi realizado no CCMar, com apoio dos projetos UID/Multi/04326/2019 (Centre of Marine Sciences - CCMAR) e PTDC/EEI-AUT/5442/2014, INNOVATE.
Databáze: OpenAIRE
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