Efectos de zofenopril, sobre el estrés oxidativo y el remodelado cardiovascular en ratas hipertensas

Autor: Gómez Roso, Miriam
Přispěvatelé: Sevilla Toral, María Ángeles, Montero Gómez, María Josefa, Carrón de la Calle, Rosalía
Rok vydání: 2008
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Zdroj: GREDOS. Repositorio Institucional de la Universidad de Salamanca
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Popis: En este trabajo se estudió el efecto del tratamiento crónico con zofenopril sobre las alteraciones cardiovasculares que se presentan en la hipertensión arterial.Zofenopril se administró a ratas espontáneamente hipertensas durante 2 o 3 meses a las dosis de 0,5 y 10 mg/kg/día y se estudió, además, si los efectos se mantenían un mes después de retirar el tratamiento.A lo largo del estudio se produjo un incremento progresivo de la presión en los animales control que no se observó en el grupo tratado con 0,5 mg/kg/día. El tratamiento con 10 mg/kg/día redujo la presión arterial sistólica de manera significativa, efecto que se mantiene parcialmente tras la retirada del fármaco.El tratamiento mejoró la funcionalidad vascular, tanto en arterias de resistencia como de conductancia. Los experimentos realizados en arteria aorta indican que este efecto se debe, por una parte, a una menor contribución de prostanoides contracturantes y por otra a la menor producción de radicales superóxido, que hemos observado tanto in vivo como in vitro .Zofenopril reduce la hipertrofia renal, la fibrosis e hipertrofia cardiaca y revierte las alteraciones de vasos de conductancia y de resistencia producidas por la hipertensión. Estos efectos se favorecen por la elevada lipofilia del fármaco que da lugar a la inhibición de la ECA tisular, incluso con la dosis más baja.La reducción de la hipertrofia cardiaca y vascular, así como la mejoría en la función endotelial se mantienen tras la retirada del tratamiento con 10 mg/kg/día.Algunos efectos de zofenopril son independientes de su capacidad para inhibir la formación de angiotensina II ya que, previene la pérdida de relajación a nivel vascular y el incremento en la deposición de colágeno a nivel cardiaco y evita parcialmente el incremento en la presión arterial sistólica y en el índice de hipertrofia cardiaca en el modelo de hipertensión inducida por angiotensina. The current study was carried out to explore the effects of chronic treatment with zofenopril on the cardiovascular alterations observed during hypertension. Spontaneously hypertensive rats (SHR) were treated with 0,5 and 10 mg/kg/day of zofenopril for 2 and 3 months. The effects after two months of treatment and one month withdrawal were also studied. Untreated SHR and Wistar Kyoto were used as control.Treatment with zofenopril at 10 mg/kg/day reduced systolic blood pressure with respect to the untreated SHR group. Blood pressure was maintained without increase during the treatment period with 0.5 mg/kg/day. The antihypertensive effect was observed after drug withdrawal. This effect was accompanied by an improvement on vascular reactivity as in conductance as in resistance arteries. Cyclooxygenase-derived contracting factors and superoxide anion have a crucial role in endothelial dysfunction of SHR and zofenopril treatment was effective to neutralize the effects of both factors. Zofenopril decreased superoxide anion production in in vivo and in vitro suggesting that might prevent oxidative stress in hypertension.Zofenopril reduced heart collagen content, cardiac and renal hypertrophy and vascular remodeling that hypertension induces on conductance and resistance arteries. The high lipophilicity of zofenopril allows a higher ACE inhibition in tissues than in plasma even with low dose.Beneficial effects on endothelial dysfunction and cardiac and vascular hypertrophy observed with antihypertensive dose of zofenopril were maintained after withdrawal.In the hypertension induced by chronic infusion of angiotensin II, zofenopril partially avoided the increase in blood pressure and cardiac hypertrophy and prevented loss of vascular relaxation of ACh and the increase on heart collagen content, showing that these effects would not be totally dependent of ACE inhibition.
Databáze: OpenAIRE
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