Estudios de la modulación de la respuesta inmunológica y desarrollo de modelos de tolerancia a alérgenos de origen vegetal utilizando nanoestructuras polifuncionales

Autor: Rodriguez Sanchez, Maria Jose
Přispěvatelé: Mayorga Mayorga, Cristobalina, Torres-Jaen, Maria Josefa, Medicina y Dermatología
Rok vydání: 2020
Předmět:
Zdroj: RIUMA. Repositorio Institucional de la Universidad de Málaga
Universidad Pontificia Comillas ICAI-ICADE
Popis: En la segunda parte de esta Tesis, nos centramos en probar dos aproximaciones terapéuticas con estructuras dendriméricas y péptidos de la proteína alergénica Prup3. La primera aproximación consiste en un sistema dendrimérico que incluye péptidos de células T que administrado con un adyuvante (ODN-CpG) que se une al receptor TLR9 induce un cambio específico hacia una respuesta inmune Th1/Treg. La evaluación de las respuestas in vivo e in vitro obtenidas sugieren que la protección ofrecida por esta inmunoterapia específica se produce por una disminución en la respuesta efectora de Th2 con una reducción de IgE e IgG1 específicas de Prup3, una disminución en la respuesta proliferativa de células T CD4 específicas y en la producción de IL-4, un aumento simultáneo de células Treg y la producción de IFN-γ e IL-10. La segunda aproximación incluye moléculas de manosas capaces de unirse a receptores de lectina de tipo C que pueden mejorar la captación y presentación de diferentes compuestos que modulan la respuesta inmunológica. Por ello, hemos reunido estos elementos para crear un nuevo enfoque de inmunoterapia sublingual, en el que uno o cuatro péptidos de Prup3 se combinan con dendrones de manosa. Como resultado vemos que este glicodendropéptido en su forma monovalente induce tolerancia frente al Prup3, asociada con una disminución de la respuesta Th2 (IgE, IgG1 e IL-4) y un patrón Th1/Treg incrementado (IFN-γ e IL-10). Además, induce protección a largo plazo durante al menos cinco semanas después del tratamiento y sin la necesidad de mantener un contacto regular con el alérgeno. Por lo tanto, representa un enfoque novedoso de inmunoterapia específica que no requiere adyuvantes adicionales y que, además, por su diseño molecular y ruta química para su composición la hacen altamente versátil y potencialmente adaptable a otros tipos de alérgenos. Fecha de lectura de Tesis Doctoral: 23-1-2020 La alergia a alimentos es en la actualidad un problema de salud grave, ya que produce reacciones que pueden comprometer la vida del paciente. Su prevalencia va en aumento, llegando a afectar al 3-5% de la población adulta y al 5-8% de la población infantil. En el área mediterránea, el Prup3, perteneciente a la familia LTP, es el principal alérgeno del melocotón y provoca con frecuencia reacciones graves. Esto, junto con la alta tasa de sensibilización a LTP limita el desarrollo de estudios en humanos, aumentando la necesidad de desarrollar modelos animales para investigar los mecanismos inmunológicos involucrados y determinar la eficacia de nuevos enfoques de inmunoterapia para alérgenos alimentarios. El primer objetivo de esta Tesis fue desarrollar un modelo de anafilaxia a melocotón, mediante la sensibilización de ratones con Prup3 en combinación con lipopolisacárido como adyuvante. La respuesta anafiláctica se demostró in vivo por una caída de temperatura corporal junto con la aparición de síntomas de anafilaxia e in vitro con niveles elevados de inmunoglobulinas tipo Th2 (IgE e IgG1) que concuerdan con los resultados observados en modelos de otros alérgenos. Estos ratones anafilácticos cuentan con un gran potencial para testar y desarrollar nuevas estrategias para tratar a pacientes alérgicos.
Databáze: OpenAIRE
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