Popis: |
Zbog centralne regulatorne uloge AMPK u staničnom metabolizmu i nocicepciji i uz pretpostavku da inhibira NLRP3 inflamasom koji aktivira ekspresiju interleukina IL-1b i IL-18, pokušali smo pomoću metformina koji je primarni aktivator AMPK smanjiti ekspresiju interleukina IL-1b i Il-18. Primjenili smo in vitro model s leukocitima bolesnika s FM-om u usporedbi sa zdravom kontrolnom skupinom i pilot-studiju na sedam bolesnika liječenih niskom dozom metformina, uz procjenu kliničkih parametara ekspresije simptoma (FIQ, broj osjetljivih točaka, VAS-boli, umora i spavanja, PSQI). In vitro model pokazo je da metformin stimulira aktivnost AMPK koja je snižena, inkubacijom normalizira smsnjenu koncentraciju intracelularnog ATP-a, inhibira povišeno mitohondrijsko stvaranje reaktivnih kisikovih spojeva i normalizira povišene koncentracije proupalnih citokina IL-1 i IL-18. Uzimanje niskih doza metformina dovodi do znatnog smanjenja simptoma FM-a. Farmakološka aktivacija AMPK te inhibicija NLRP3 inflamasoma mogu biti nove ciljne molekule u liječenju FM |