| Popis: |
Klorokin je 4-aminokinolinski antimalarik, učinkovit prema eritrocitnoj fazi plazmodija. Osim kao antimalarik, koristi se i u terapiji iz vancrijevne amebijaze i autoimunih bolesti. Pokazano je da klorokin posjeduje i citostatsko djelovanje zbog inhibicije autofagije tumorskih stanica i utjecaja na angiogenezu. Kombinacija klorokina i registriranih citostatika, poput sunitiniba, ima sinergističko djelovanje te se trenutno nalazi u kliničkim ispitivanjima [1]. U ovom radu sintetizirano je šest novih derivata klorokina, urea s aminoalkoholima. Dva derivata u svojoj strukturi sadrže atom fluora koji može utjecati na povećanje metaboličke i kemijske stabilnosti, bioraspoloživosti i/ili učinkovitosti zbog čega su derivati s fluorom vrlo zanimljivi u dizajniranju novih lijekova. Drugi sintetizirani spojevi u svojoj strukturi imaju mali cikloalkilni prsten koji ukrućuje strukturu ili aminofenol tiramin. U prvom koraku 4, 7-diklorkinolin stupa u reakciju potpomognutu mikrovalovima (P= 300 W, t = 95°C, 60 min) s butan-1, 4-diaminom dajući N1-(7-klorkinolin-4-il)butan-1, 4-diamin 1(CQ). U drugom koraku acilacijom CQ kloridom 1-benzotriazolkarboksilne kiseline (BtcCl) nastaje CQ-benzotriazolid 2. Uree CQ 3a-f pripremljene su u visokim iskorištenjima mikrovalovima potpomognutom reakcijom benzotriazolida 2 s odgovarajućim aminoalkoholima (P = 300 W, t = 65°C, 20-40 min) (Shema). |
