| Popis: |
U ovom radu ispitani su najčešće primjenjivani β-laktamski antibiotici za liječenje infekcija središnjeg živčanog sustava (amoksicilin, ampicilin, benzilpenicilin, kloksacilin, cefuroksim, ceftazidim, ceftriakson i cefotaksim). Uporabom TAM računalnog programa, određen je niz od 6 topoloških indeksa (ukupan broj atoma H – suprimiranog grafa N, Wienerov indeks W, modificirani Balabanov indeks J, informacijsko – teorijski indeks I, Shultzov indeks MTI i Randićev indeks χ), a primjenom 14 računalnih programa dostupnih na Internetu određeni su ADME parametri (lipofilnost, topljivost, pH profil topljivosti i lipofilnosti, temperaturni profil lipofilnosti, koeficijent distribucije kod 7.4, polarna površina molekule, konstanta disocijacije, vezanje za proteine plazme, prolaz kroz krvno-moždanu barijeru) za sve ispitivane molekule. Proučeni su i fizikalno – kemijski parametri koji imaju utjecaj na kromatografske metode i farmakokinetiku lijekova (molarna masa, molarni volumen, polarizabilnost, molarna refrakcija, dipolni moment). Van der Waalsov volumen istraživanih β-laktama izračunat je prema Moriguchiju, a ADME parametri koeficijent distribucije kroz krvno-moždanu barijeru (LogBB) i permeabilna površina molekule (LogPS) izračunati su prema odabranim modelima iz literature. Vrijednost log P za istraživane antibiotike određene su eksperimentalno, primjenom tankoslojne kromatografiju obrnutih faza (RP – TLC) i tekućinske kromatografije visoke djelotvornosti obrnutih faza (RP – HPLC). Kromatografski parametri primijenjenih metoda (RMw, OTLC, log kW i OHPLC) određeni modelom linearnog povećanja udjela organskog otapala u pokretnoj fazi, međusobno su uspoređeni i korelirani s topološkim indeksima, LogP, LogS, LogD7.4, LogBB i LogPS vrijednostima. QSRR istraživanja potvrdila su ovisnost kromatografskog ponašanja ispitanih β – laktamskih antibiotika o lipofilnosti, energiji, veličini i polarnosti ispitivanih molekula. Teoretski modeli mogu se koristiti za predviđanje LogP, LogS, LogD7.4, LogBB i LogPS β – laktamskihantibiotika. Eksperimentalno postavljeni modeli mogli bi se koristiti za određivanje logP, LogBB i LogPS vrijednosti β – laktamskih antibiotika. |
