| Popis: |
Cilj istraživanja: Najnovija istraživanja ukazuju na važnu ulogu gena PLA2G4A za enzim citosolnu fosfolipazu A2 (engl. cytosolic PLA2 – cPLA2) u etiologiji dijabetesa, dislipidemija i pretilosti. U okviru fosfolipidne membranske hipoteze shizofrenije, gen PLA2G4A najčešće je istražen gen iz superobitelji PLA2, iako rezultati provedenih studija nisu ujednačeni. Funkcijska polimorfna varijanta BanI (rs10798059) u genu PLA2G4A pokazala je povezanost s etiologijom shizofrenije u britanskoj, brazilskoj i korejskoj populaciji, kao i učinak na kliničke značajke shizofrenije, poput dobi nastupa bolesti, težine simptoma ocjenske ljestvice PANSS-a (Positive and Negative Symptom Scale – PANSS) i oslabljene reakcije kože na niacin, u nedavnim istraživanjima u hrvatskoj populaciji. Zbog visoke učestalosti metaboličkog sindroma i/ili njegovih pojedinačnih parametara u shizofreniji, bolesnici sa shizofrenijom predstavljaju zanimljivu skupinu ispitanika za istraživanje etiologije dijabetesa, dislipidemija i pretilosti. Cilj ovog završnog rada bio je istražiti doprinosi li, i u kojoj mjeri, polimorfna varijanta BanI u genu PLA2G4A (polimorfizam A/G) razvoju prekomjerne tjelesne mase i pretilosti, te vrijednostima glukoze i lipida u plazmi, u hrvatskih bolesnika sa shizofrenijom i shizoafektivnim poremećajem. Ispitanici i metode: U istraživanju je sudjelovalo 264 bolesnika (muškarci/žene: 135/129). Genotipizacija je provedena pomoću PCR-RFLP metode na Zavodu za biologiju i medicinsku genetiku Medicinskog fakulteta u Rijeci. Određivanje ukupnog kolesterola, LDL kolesterola, HDL kolesterola, triglicerida i glukoze u plazmi napravljeno je u Centralnom medicinsko-biokemijskom laboratoriju Kliničkog bolničkog centra Rijeka i Laboratoriju medicinske biokemije Psihijatrijske bolnice Rab. Vrijednosti indeksa tjelesne mase (BMI) korištene su u približnoj evaluaciji prekomjerne tjelesne mase i pretilosti. Rezultati: Distribucije genotipova podudarale su se s očekivanim vrijednostima prema Hardy-Weinbergovoj jednadžbi, a bolesnici i bolesnice nisu se značajno razlikovali s obzirom na učestalost genotipova i alela. Vrijednosti ukupnog kolesterola i LDL kolesterola u žena te koncentracije triglicerida u muškaraca bile su nešto više u odnosu na referentne vrijednosti za hrvatsku populaciju, a srednje vrijednosti BMI-a ukazuju da ispitanici oba spola imaju prekomjernu tjelesnu masu. Koncentracija ukupnog kolesterola i HDL kolesterola bila je niža, a koncentracija triglicerida značajno viša u bolesnika u odnosu na bolesnice. Nije pronađena značajna povezanost između polimorfizma BanI s koncentracijama glukoze i lipida u plazmi te vrijednostima BMI-a u bolesnika, dok je u bolesnica, u manjoj mjeri, BanI polimorfizam utjecao isključivo na koncentracije glukoze u plazmi (β = -0, 23, promjena multiplog R2 = 0, 048, P = 0, 014). Uočeno je da bolesnice koje u PLA2G4A genotipu posjeduju G alel (PLA2G4A-GG homozigoti i PLA2G4A-AG heterozigoti) imaju značajno niže vrijednosti glukoze u odnosu na bolesnice PLA2G4A-AA homozigote (5, 6 ± 0, 9 vs. 6, 6 ± 1, 9 ; jednosmjerni ANOVA test: F = 10, 80, P = 0, 001). Zaključak: Polimorfizam BanI ima značajan, ali slab učinak na koncentracije glukoze u plazmi u žena, ali ne utječe na ostale ispitane metaboličke parametre, niti u bolesnika, niti u bolesnica. Prisutnost G alela u PLA2G4A genotipu pridonosi značajno nižim vrijednostima glukoze u plazmi bolesnica. |
