Popis: |
Peptidoglikanski monomer, GlcNAc-MurNAc-L-Ala-D-izoGln-mezoDpm(ε NH2)-D-Ala-D-Ala (PGM) je adjuvantski aktivna molekula bakterijskog porijekla čija je aktivnost pokazana u eksperimentalnim miševima. Adjuvantska aktivnost PGM-a u organizmu sisavaca je u usporedbi s jakim adjuvantima ograničena, što je posljedica njegova kratka života i adjuvantske neaktivnosti njegovih metabolita. Cilj ovog rada bio je pripraviti stabilne adjuvantske formulacije ugradnjom PGM-a u depo djelujuće uljne adjuvanate s pretpostavkom da će u njima adjuvantska aktivnost PGM-a biti produžena i pojačana. U tu svrhu ispitivali smo utjecaj novih adjuvantskih formulacija na indukciju humoralne imunoreakcije specifične za antigen u kunićjem modelu uz različite vrste antigena, te pratili popratne štetne pojave koje primjena novih adjuvantskih formulacija izaziva. Uljne formulacije u kombinaciji s PGM-om bile su adjuvantski jako učinkovite, djelotvornije i od originalnih uljnih formulacija bez PGM-a, ali i od najjačeg poznatog adjuvanta - kompletnog Freundovog adjuvanta. Time je potvrđeno da se adjuvantska aktivnost PGM-a u organizmu sisavaca može pojačati u formulacijama koje ga mogu zaštititi i produžiti mu životni vijek. ISA206PGM adjuvant je nova adjuvantska formulacija jačeg adjuvantskog djelovanja od kompletnog Freundovog adjuvanta, a puno boljeg sigurnosnog profila. ISA720PGM adjuvantska formulacija je bila najučinkovitija od svih ispitivanih adjuvanata, no sam adjuvant ISA720 izazivao je popratne štetne pojave usporedive s kompletnim Freundovim adjuvantom, koje je ugradnja PGM-a dodatno pojačavala. |